对于淋巴结阳性的早期乳腺癌患者，向EC-P方案中添加氟尿嘧啶或者增加剂量密度的辅助化疗是否有益，仍有争议。2015年5月，发表在《Lancet》的一项研究显示，剂量密集辅助化疗比标准间隔化疗可更好改善无病生存率。在序贯EC-P方案中添加氟尿嘧啶没有改善无病生存预后。

背景：是否向表柔比星、环磷酰胺和紫杉醇（EC-P）的治疗方案中添加氟尿嘧啶有利于淋巴结阳性乳腺癌的辅助治疗仍有有争议，其增加剂量密度的受益也有争议。我们的目的依据改善无病生存率阐明这些问题。

方法：在这2 × 2析因、开放标签、3期临床试验中，我们从81个意大利中心纳入了年龄在18～70岁的可以进行手术、淋巴结阳性的早期乳腺癌患者。符合条件的患者按照1:1:1:1比例通过中心在线交互系统随机分配接受剂量密集化疗（每2周一次静脉注射聚乙二醇非格司亭）和氟尿嘧啶联合EC-P（FEC-P）或EC-P或接受标准化疗（每3周静脉给药）和FEC-P或EC-P。主要研究终点为无病生存率，在意向治疗人群使用Kaplan-Meier法评估。我们主要比较剂量（每2周vs每3周）和剂量类型（FEC-P vs EC-P）。本研究在ClinicalTrials.gov注册，序号NCT00433420。

结果：在2003年4月24日至2006年7月3日期间，我们招募了2091名患者。从中心招募的88例患者仅提供了标准剂量强度。中位随访7. 0年后（四分位距[IQR] 4.5–6.3），140/545名（26%）患者每3周给予EC-P，157/544名（29%）患者每3周给予FEC-P，111/502名（22%）患者每2周给予EC-P，113/500名（23%）患者每2周给予FEC-P，其为无病生存事件。对于剂量密度的比较，每2周治疗患者的5年无病生存率为81%（95% CI 79～84），每3周治疗的患者为76%（74～79）（HR 0.77，95% CI 0.65～0.92；P = 0.004）；化疗类型比较5年总生存率分别为94%（93～96）和89%（87～91；HR 0.65，0.51～0.84；P = 0.001），FEC-P 组和EC-P 组的5年无病生存率分别为78%（75～81）和79%（76～82）（HR 1.06，0.89～1.25；P = 0.561）；5年总生存率分别为91%（89～93）和92%（90～94; 1.16, 0.91～1.46； p=0.234）。与3周给药相比，每2周化疗与3～4级贫血发生率（14 / 988 [1.4%]vs 2 /984 [0.2%]；P = 0.002）、转氨酶（19 [ 1.9%] vs4[ 0.4% ]；P = 0.001）、肌痛（31 [3.1%] vs 16 [1.6%]；p=0.019）增加有关；3～4级中性粒细胞减少（147 [14.9%] vs 433 [44.0%]；p＜0.0001）。添加氟尿嘧啶导致3～4级中性粒细胞减少症（FEC-P，354 /1025 [34.5%] vs EC-P ，250/1032 [24.2%]；p＜0.0001）、发热（9[ 0.9% ] VS2[ 0.2% ]）、恶心（47 [4.6%]% vs 28 [2.7% ]）、呕吐（32 [3.1%] vs 15 [1.4%]）发生率增加。

解释：在淋巴结阳性的早期乳腺癌患者中，剂量密集辅助化疗比标准间隔化疗可更好改善无病生存率。在序贯EC-P方案中添加氟尿嘧啶没有改善无病生存预后。

资金：布里斯托尔梅尔斯Squibb、药物和DOMpè生物技术。

（选题审校：董淑杰 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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