2015年6月，发表于《J Clin Oncol》的一篇文章介绍了一项使用含生物标志物评估转移性三阴性乳腺癌患者铂单药治疗的多中心II期临床试验。结果显示，铂制剂对于mTNBC患者具有活性，尤其是生殖细胞系BRCA1/2突变的患者。对肿瘤DNA修复功能的测定可能能够识别那些没有突变且可获益于铂药物患者。

目的：本研究旨在确定受益于铂化疗的转移型三阴性乳腺癌患者（mTNBC）。我们进行了一项单铂治疗用于mTNBC患者的单臂二期临床试验，同时对生物标记物的关联性也进行了研究。

患者和方法：每隔3周，mTNBC患者使用医生选择的一线或二线顺铂（75 mg/m2）或卡铂（浓度-时间曲线下面积6）。主要终点是客观缓解率（RR）和p63/p73基因表达的预测情况。次要和探索性终点包括毒性评估、顺铂vs卡铂的RR，以及分子定义亚组的RR，包括BRCA1/2突变携带者。

结果：患者（N=86；69名使用一线治疗）接受顺铂（N=43）或卡铂（N=43）。RR为25.6%（95%可信区间，16.8%～36%），且使用顺铂的患者（32.6%）的数值高于使用卡铂的患者（18.7%）。生殖细胞系BRCA1/2突变患者的RR为54.5%（n=11）。在无BRCA1/2突变的患者中（n=66），探索性分析表明BRCA样基因组不稳定信号（n=32）可辨别区分有响应和无响应肿瘤（杂合性/同源重组缺失与大规模状态转化的平均同源重组缺失得分[HRD-LOH/HRD-LST]分别为12.68和5.11），而p63/p73表达状态、p53和PIK3CA基因突变状态（n=53）或PAM50基因表达亚型（n=55）的预定义分析则不能区分。中位随访4.5年中，6个长期响应者中的5个生存者无生殖细胞系BRCA1/2突变，且他们中两人的HRD-LOH/HRD-LST得分更高。

结论：铂制剂对于mTNBC患者具有活性，尤其是生殖细胞系BRCA1/2突变的患者。对肿瘤DNA修复功能的测定可能能够识别那些没有突变且可获益于铂药物患者。有必要进行前瞻性对照验证试验。

 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25847936

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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