2015年7月，发表在《Lancet Oncol》上的一项随机3期试验评估了多西他赛联合雌莫司汀对高危局限性前列腺癌患者复发的影响。结果显示，基于多西他赛的化疗能改善高危局限性前列腺癌患者的无复发生存率。

背景：早期风险分层化疗是乳腺癌、结直肠癌和肺癌的标准治疗方案，但不能用于高危局灶性前列腺癌。目前已知多西他赛联合雌莫司汀能够改善去势治疗抵抗性前列腺癌患者的生存期。作者评估了多西他赛联合雌莫司汀对高危局限性前列腺癌患者复发的影响。

方法：研究人员在法国的26家医院进行了一项随机3期试验。纳入初始治疗的前列腺癌，且有至少一项危险因素（即，分级T3〜T4，Gleason评分≥8，前列腺特异性抗原浓度＞20ng/mL，或病理学淋巴结阳性）的患者。所有患者进行了分期盆腔淋巴结清扫术。将患者随机（1:1）分配接受雄激素剥夺疗法（ADT；戈舍瑞林10.8mg每3个月，持续3年），同时在第2天给予多西他赛70mg/m2，共持续4个周期，第1-5天每天给予雌莫司汀10mg/kg，每3周一次；或只给予ADT。计算机集中进行随机化，根据风险因素对患者进行分层。3个月时进行局部治疗。患者和调查人员均未对治疗分配设盲。研究设定的主要终点为意向性治疗人群的无复发生存率。后续其他终点的随访正在进行中。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，注册号NCT00055731。

结果：研究人员将207名患者随机到ADT+多西他赛+雌莫司汀组，206名患者到ADT单药治疗组。平均随访时间为8.8年（IQR 8.1～9.7）。ADT+多西他赛+雌莫司汀组出现重大事件（复发或死亡）的情况分别为88例/207例（43％），ADT单药治疗组为111例/206例（54％）。ADT+多西他赛+雌莫司汀组8年无复发生存率为62％（95％CI 55～69），ADT单药治疗组为50％（44～57）（调整风险比（HR）0.71，95％CI 0.54～0.94，P=0.017）。在放疗且数据有效的患者中，ADT+多西他赛+雌莫司汀组出现2级或以上长期副作用（p=0.61)的情况为31例/151例(21%)，ADT单药治疗组为26例/143例(18%)。研究过程中未见新发的继发性癌症（26/207[13％] vs 22/206[11％]；P=0.57），且没有出现治疗相关性死亡。

解释：基于多西他赛的化疗能改善高危局限性前列腺癌患者的无复发生存率。对此，应进行更长期的随访以评估这种获益是否会转化为无转移生存期和总生存率的改善。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26028518

（选题审校：张萌萌 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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