CD19阴性复发是嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）失败的主要原因。2024年1月，发表在《Blood》的一项研究显示，用共转导CAR T细胞靶向CD19/CD22或能预防B细胞ALL CAR T细胞疗法后的抗原阴性复发。

研究人员考察了一种靶向CD19和CD22的CAR T细胞产物，该产物通过慢病毒共转导产生，编码了之前描述的具有快速关闭率的CD19 CAR（AUTO1），并结合了能在低抗原密度下有效传递信号的新型CD22 CAR。

12例晚期B细胞急性淋巴细胞白血病患者接受了治疗（CARPALL研究，NCT02443831），其中1/3的患者之前接受的许可CAR疗法失败。毒性与单独使用AUTO1相似，无严重细胞因子释放综合征病例。12例患者中，有10例（83%）在输注后2个月实现可测量残留疾病（MRD）阴性的完全缓解。在10例有应答的患者中，5例出现MRD（2例）或复发（3例），CD19和CD22表达的疾病与CAR T细胞持久性丧失相关。中位随访时间为8.7个月，没有因抗原阴性逸出而复发的病例。6个月和12个月的总生存率为75%（95%CI，41%～91%）。6个月和12个月的无事件生存率分别为75%（95% CI，41%～91%）和60%（95% CI，23%～84%）。

这些数据表明，共转导双重靶向可预防CAR T细胞疗法后抗原阴性复发。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Blood. 2024 Jan 11;143(2):118-123
CD19/CD22 targeting with cotransduced CAR T cells to prevent antigen-negative relapse after CAR T-cell therapy for B-cell ALL
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37647647/