高危口腔白斑病的治疗仍具挑战。2024年1月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究结果显示，纳武利尤单抗在高风险增殖性疣状白斑（PVL）中具有潜在的临床活性。

重要性：PVL是一种侵袭性口腔癌前病变，其特点是极易转化为浸润性口腔鳞状细胞癌（OSCC），目前还没有任何疗法能影响其自然病史。最近一项关于PVL免疫背景的研究显示，该病的微环境富含细胞毒性T细胞，这为研究免疫检查点疗法提供了强有力的依据。

目的：确定抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）治疗高风险PVL的安全性和临床活性。

设计、地点和受试者：这项非随机、开放标签的2期临床试验于2019年1月至2021年12月在一个学术医疗中心进行；中位（范围）随访21.1个月（5.4～43.6个月）。受试者是以人群为基础的PVL患者样本（多灶、连续或单个病变≥4 cm，伴有任何程度的发育不良）。

干预措施：患者接受了预处理活组织检查（1～3个部位），然后每28天接受4剂纳武利尤单抗（480 mg静脉注射），然后在每次就诊时进行重新活检和口腔内拍照。

主要结局和测量指标：主要终点是从治疗前到治疗后综合评分（发育异常的大小和程度）的变化（主要应答[MR]：评分下降＞80%；部分应答：下降40%～80%）。二级分析包括免疫相关不良事件、无癌生存率（CFS）、PD-1配体1（PD-L1）表达、9p21.3缺失以及其他探索性免疫和基因组应答关联。

结果：共纳入有33例患者（中位[范围]年龄，63[32～80]岁；18[55%]为女性），其中8例（24%）为既往切除的早期OSCC患者。12例患者（36%）（95%CI，20.4%～54.8%）的综合评分有应答（3 MRs [9%]），4例患者出现疾病进展（综合评分增加＞10%，或癌症）。9例患者（27%）在试验期间出现OSCC，2年慢性疲劳综合征为73%（95%CI，53%～86%）。2例患者（6%）因毒性作用而停药；7例患者（21%）出现3至4级免疫相关不良事件。PD-L1联合阳性评分与应答或CFS不相关。在20例全外显子测序患者中，接受纳武利尤单抗治疗后进展为OSCC的所有6例患者在治疗预处理活检中均显示出9p21.3体细胞拷贝数缺失，而14例未发展为OSCC的患者中只有4例（29%）出现9p21.3缺失。

结论和相关性：这项免疫检查点治疗癌前非随机临床试验达到了其预先指定的应答终点，表明纳武利尤单抗在高风险PVL中具有潜在的临床活性。研究结果确定了免疫基因组相关性，为这种难以研究的未满足医疗需求的癌前疾病的未来试验提供信息。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2024 Jan 1;10(1):32-41
Nivolumab for Patients With High-Risk Oral Leukoplakia: A Nonrandomized Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37971722/