肺癌是英国第二大癌症杀手。超过70%的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLCs）。2015年6月，发表在《Health Technol Assess.》一项研究在先前化疗后出现疾病进展的NSCLCs患者中，评价厄洛替尼和吉非替尼的临床疗效和成本效果，并与多西他赛或最佳支持性护理（BSC）进行比较。

背景：肺癌是英国发病率第二高的癌症。超过70%的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLCs）。处于III或IV期NSCLC阶段的患者可通过治疗以改善生存率、疾病控制和生活质量。三分之一患者在疾病进展后接受进一步治疗；本系统评价的重点就是此类人群的治疗。

目的：在先前化疗后出现疾病进展的NSCLCs患者中，评价厄洛替尼和吉非替尼的临床疗效和成本效果，同时与多西他赛或最佳支持性护理（BSC）进行比较。吉非替尼治疗的有效性被认为只针对表皮生长因子突变阳性（EGFR M+）疾病患者。

数据来源：研究人员在四个电子数据库（EMBASE、MEDLINE、The Cochrane Library、PubMed）中检索随机对照试验（RCTs）和经济学评价。制造商向National Institute for Health and Care Excellence提交的证据也予以考虑。

评价方法：考虑基于EGFR突变状态的三个不同患者组[EGFR M+，表皮生长因子突变阴性（EGFR M-）和表皮生长因子突变状态未知（EGFR未知）]的结果。统计学分析中排除数据的异质性。建立新的经济学评价模型比较不同治疗方法（每获得一个质量调整生命年所需的增量成本）

结果：本系统评价共纳入12项试验。包括比较吉非替尼使用与化疗（n=6）或BSC（n=1）的试验，比较厄洛替尼使用与化疗（n=3）或BSC（n=1）的试验。一项试验直接比较了吉非替尼与厄洛替尼。无试验仅纳入EGFR M+患者；所有数据来自6项RCTs的回顾性亚组分析[Kim ST, Uhm JE, Lee J, Sun JM, Sohn I, Kim SW, et al；Randomized phase II study of gefitinib versus erlotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer who failed previous chemotherapy. Lung Cancer 2012;75:82–8, V-15-32；Tarceva In Treatment of Advanced NSCLC（TITAN）；BR.21；IRESSA Survival Evaluation in Lung cancer（ISEL）；IRESSA NSCLC Trial Evaluating REsponse and Survival versus Taxotere（INTEREST）]。

由于数据有限，无法得出各治疗方法对EGFR M+患者的临床效果的结论。对于EGFR M–患者，数据来源于TAILOR试验（TArceva Italian Lung Optimization tRial）及DELTA试验（Docetaxel and Erlotinib Lung Cancer Trial）。回顾性数据同样来源于BR.21，TITAN，INTEREST和ISEL试验中的亚组分析。

仅有TAILOR和DELTA试验中的无进展生存期（PFS）具有显著性差异，且显示多西他赛优于厄洛替尼[TAILOR试验，风险比（HR）1.39，95%置信区间（CI）1.06～1.82；DELTA试验，HR 1.44，95% CI 1.08～1.92]。在EGFR未知患者中，9项试验（INTEREST，IRESSA as Second-line Therapy in Advanced NSCLC–KoreA，Li，Second-line Indication of Gefitinib in NSCLC，V-15-32，ISEL，DELTA，TITAN和BR.21）报道了总生存数据，仅有一项试验（BR21）的结果显示，厄洛替尼显著优于BSC（HR 0.7，95% CI 0.58～0.85)。

对于PFS，BR21试验显示厄洛替尼优于BSC（HR 0.61，95% CI 0.51～0.74），ISEL试验显示吉非替尼优于BSC（HR 0.82，95% CI 0.73～0.92）。由于临床数据的局限性，评估小组（AG）无法评估EGFR M+群体中各治疗方法的成本效果。AG建立的经济学模型显示，对于EGFR M-人群，厄洛替尼的使用与多西他赛和BSC对比并不具有成本效果比。对于EGFR状态未知的患者，与BSC比较，厄洛替尼不具有成本效果比。

结论：由于不同患者人群的临床数据不足，本评价无法得出最终结论。未来试验应区分EGFR M+和EGFR M–患者群体。

原文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26134145