MRP4多态性影响儿童ALL维持治疗期间6-MP和MTX剂量
多药耐药蛋白4(MRP4)参与核苷衍生物外排,并在药物敏感性测定中起重要作用。2015年8月,发表在《Pharmacogenomics J.》的一篇文章表明,MRP4基因分型有可能对日本ALL儿童维持治疗期间6-MP个体化治疗剂量有益。
多药耐药蛋白4(MRP4)参与核苷衍生物外排,并在药物敏感性测定中起重要作用。我们研究MRP4基因多态性、6-巯基嘌呤(6-MP)的剂量和甲氨蝶呤之间的关系。进一步,我们评估日本儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)维持治疗期间治疗中断的频率。
分析中94名患者接受初始6-MP剂量范围为30~50mg∕m2。比起非纯合子个体,患者携带MRP4 G2269A、C912A和G559T任何的纯合子变异体等位基因需要6-MP剂量降低的频率更高。在维持治疗期间,比起非纯合子变异体等位基因,MRP4或次黄苷三磷酸纯合子变异体等位基因携带者的平均6-MP剂量显著降低(30.5 vs 40.0 mg ∕m2,P=0.024)。
因此,MRP4基因分型可能对日本ALL儿童维持治疗期间6-MP个体化治疗剂量有益。
原文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Pharmacogenomics+J.+2015+Aug%3B15(4)%3A380-4.
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