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MMC诱导的肺静脉闭塞性疾病的预防

来源:环球医学编写    时间:2015年10月19日    点击数:    5星

肺静脉闭塞性疾病(PVOD)是肺动脉高压的罕见形式,以细肺静脉闭塞和预后不佳为特征。2015年9月,发表《Circulation》的一项研究表明,由丝裂霉素C(MMC)治疗是人类和大鼠PVOD的有力诱导物。氯磷汀能预防大鼠MMC诱导的PVOD,应该测试在人类中氯磷汀预防MMC诱导PVOD的有效性。

背景:肺静脉闭塞性疾病(PVOD)是肺动脉高压的罕见形式,以细肺静脉闭塞和预后不佳为特征。PVOD由于 EIF2AK4 基因编码为GCN2的等位基因突变可能不定时发生或遗传。孤立的病例报告显示化学疗法可能是PVOD的一个风险因素。

方法和结果:我们报告了来自法国肺动脉高压注册登记研究中的7个由丝裂霉素C(MMC)治疗诱导的PVOD病例的临床、功能、血流动力学特征和结局。所有患者表现为鳞状肛门癌,并单独使用MMC或MMC联合5-氟尿嘧啶治疗。在患有肛门癌的法国人群中估计的每年PVOD发病率为3.9个∕1000名,比普通人群中PVOD的发病率高很多(每年为0.5/百万)。在大鼠中,MMC腹腔给药诱导PVOD,经在21到35天在右心导管插入术的肺动脉高压,与毛细血管床的强烈的微血管内皮细胞增殖的病灶有关的细肺静脉的主要重构证实。大鼠中,MMC给药与肺GCN2浓度的剂量依赖性消耗关联,并减少细胞信号转导分子1/5/8信号。氯磷汀预防了大鼠MMC诱导的PVOD的进展。

结论:MMC治疗是人类和大鼠PVOD的有力诱导物。氯磷汀能预防大鼠MMC诱导的PVOD,应该测试在人类中氯磷汀预防MMC诱导PVOD的有效性。在这个毁灭性的罕见疾病中,大鼠中MMC诱导的PVOD显示了测试新疗法的一种特定模式。

原文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Circulation.+2015+Sep+1%3B132(9)%3A834-47.

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