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肿瘤

转移性黑色素瘤治疗:针对BRAF基因或联合BRAF与MEK抑制剂

来源:    时间:2015年12月02日    点击数:    5星

2015年11月,发表于《Cancer》的一项研究考察了转移性黑色素瘤患者针对BRAF基因(肿瘤易感性基因)或联合BRAF与MEK抑制剂治疗,并分析了与治疗有效性和长期存活率相关的临床病理特征。

 

背景:使用正丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂治疗的转移性黑色素瘤患者在应答程度和生存期上有很大差异。基线临床病理特征是否能够预测临床治疗过程尚不清楚。

 

方法:142例持续使用免疫治疗但未进行过MAPK抑制剂治疗的BRAF突变转移性黑色素瘤患者在使用BRAF抑制剂(n = 111)或联合达拉非尼和曲美替尼(n = 31)的临床试验期间,考察其临床病理特征与MAPK抑制剂应答和生存之间的相关性。

 

结果:中位随访时间为15.7个月(范围,0.6~60.5个月)。2年、3年、4年总生存(OS)率分别为43%、24%和24。一项多变量分析显示,仅与更长的无进展生存(PFS)和OS相关的临床病理特征为女性和治疗前血清乳酸脱氢酶(LDH)的正常水平。BRAF V600E基因型和无原发性黑素瘤溃疡也与更长PFS独立相关,但与OS的关系并非如此。LDH水平正常的患者中位OS为23.5个月,LDH水平升高的患者中位OS为7.3个月(风险比,0.31;P<0.001)。完全应答者的生存最好,但是7例患者的中的2例患者仍发生了疾病进展。

 

 

结论:长期存活发生于小部分单独使用MAPK抑制剂治疗的患者中。性别、血清LDH水平、BRAF基因型和原发性黑素瘤溃疡状态是治疗结局相关的独立因素。对治疗完全应答的患者 存活最好,但仍会发生疾病复发。

 

 

 

 

(选题审校:韩茹 编辑:吴星)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

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