乙酰唑胺已作为呼吸兴奋剂用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）和代谢性碱中毒治疗已有数十年，但是没有大型随机、安慰剂对照试验来证实这种方法的可用性。2016年2月，发表在《JAMA.》的一项随机、双盲、多中心试验表明，接受有创机械通气的COPD患者中，与安慰剂相比，乙酰唑胺并未导致有创机械通气时间的显著缩短，但是该差异的程度具有很重要的临床意义。

重要性：乙酰唑胺已作为呼吸兴奋剂用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）和代谢性碱中毒治疗已有数十年，但是没有大型随机、安慰剂对照试验来证实这种方法的可行性。

目的：旨在确定乙酰唑胺是否可以缩短COPD和代谢性碱中毒重症患者的机械通气时间。

设计、设置和参与者：DIABOLO研究是一项随机、双盲、多中心试验，于2011年10月～2014年7月在法国的15家重症监护机构（ICU）进行。总共382名预期接受机械通气超过24小时的COPD患者随机分配到乙酰唑胺组或安慰剂组，380人纳入到意向治疗分析中。

干预：单纯的或混合型代谢性碱中毒病例中，乙酰唑胺（500～1000mg，每天两次）vs安慰剂，在入住ICU的48小时内静脉注射给药，并在整个ICU入住期间（最多28天）持续进行。

主要结局和测量指标：首要结局指标为通过气管插管或气管切开进行的有创机械通气时间。次要结局指标包括动脉血气和呼吸参数的改变、机械通气的终止时间、不良事件、拔管后无创通气的使用、成功终止机械通气、ICU停留时间、ICU内死亡率。

结果：382名随机分组的患者中，380人（平均年龄，69岁；272人为男性（71.6%）；379人气管插管（99.7%））完成了研究。与安慰剂组（193人）相比，乙酰唑胺组（187人）中位机械通气时间（-16.0小时；95% CI，-36.5～4.0小时；P=0.17）、机械通气终止时间（-0.9小时；95% CI，-4.3～1.3小时；P=0.36）、每天分钟通气量的变化（-0.0L/分；95% CI，-0.2～0.2L/分；P=0.72）、动脉血中二氧化碳分压（-0.3mmHg；95% CI，-0.8～0.2mmHg；P=0.25）未发现显著组间差异，但是乙酰唑胺组患者血清碳酸氢盐水平的每日变化更大（组间差异，-0.8mEq/L；95% CI，-1.2～-0.5 mEq/L；P＜0.001），代谢性碱中毒的天数也显著降低（组间差异，-1天；95% CI，-2～-1天；P＜0.001）。组间的其他次要结局指标也没有显著性差异。

结论和意义：接受有创机械通气的COPD患者中，与安慰剂相比，乙酰唑胺并未导致有创机械通气时间的显著减少。但是该差异的程度具有很重要的临床意义，并且有可能因为本研究在得到统计学显著性上的效力不足。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26836730

（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：乙酰唑胺常用于治疗各种类型的青光眼，以降低眼压。该药用于预防高原反应比红景天效果好。在采购不到乙酰唑胺的时候，一些医疗机构尝试使用醋甲唑胺替代。）