肺癌患者:低分子量肝素能否改善生存率?
静脉血栓栓塞(VTE)是癌症患者的主要并发症。已有证据表明低分子量肝素(LMWH)能够通过预防VTE和肿瘤的转移来改善癌症患者的生存率。2016年2月,发表在《J Clin Oncol.》的研究在肺癌患者中对此问题进行调查。结果表明,在使用LMWH的肺癌患者中,没有发现总体生存的利好,而VTE发生率的降低和临床相关的非大出血事件的增加相关。
目的:静脉血栓栓塞(VTE)在癌症患者中很常见。已有证据表明低分子量肝素(LMWH)能够通过预防VTE和肿瘤的转移来改善癌症患者的生存率。但是缺乏在某一种特定的癌症类型中的临床试验证实临床显著的生存差异。该研究在肺癌患者中对此问题进行调查。
对象与方法:研究者进行了一项多中心、非盲、随机试验,在标准治疗的基础上额外给予新近诊断为肺癌(任何分期)患者初级预防剂量的LMWH,疗程为24周,并评估组织学状况。主要结局指标为一年生存率。次要结局指标则包括无转移生存、无静脉血栓栓塞生存、毒性和生活质量。
结果:在为期4年的研究中,2202名患者被随机分为两个治疗组。这项试验没有达到其主要分析所需的预定事件数(2047例死亡),与独立数据监测委员会讨论后,研究者在出现2013例死亡后对数据进行了分析。在总体生存和无转移生存指标上,两组间没有显著差异(分别为:风险比[HR],1.01;95%CI,0.93~1.10;P=0.814;HR,0.99;95%CI,0.91~1.08;P=0.864)。而LMWH组的静脉血栓栓塞发生率从9.7%降到了5.5%(HR,0.57;95%CI,0.42~0.79;P=0.001);在大出血事件上,两组没有差异;但是LMWH组有增加的临床相关的非大出血事件。
结论:在使用LMWH的肺癌患者中,没有发现总体生存的利好,而VTE发生率的降低和临床相关的非大出血事件的增加相关。合理的策略是在VTE风险最大的患者中使用LMWH。
英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26700124
(选题审校:韩茹 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:近年来,越来越多的研究证实了LMWH能够影响原发肿瘤的生长,血管生成及阻滞肿瘤细胞的粘附和转移。LMWH可以下调细胞血管内皮生长因子VEGF mRNA的表达水平,可作为血管生成抑制剂有望成为解决肿瘤细胞耐药和肿瘤靶向治疗的新途径。)
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