2016年4月，发表在《Pharmacotherapy》的一项III期、前瞻性、开放标签、比较性、随机、非劣效性、多中心研究表明，接受化疗的非骨髓恶性肿瘤合并贫血患者中，使用铁剂isomaltoside和口服硫酸铁随着时间的推移血红蛋白浓度持续增加相似。铁剂isomaltoside比口服铁剂耐受性好，疲劳程度显著下降。

研究目的：红血球生成刺激剂的安全替代品已被批准用于在肿瘤合并贫血患者中治疗贫血；该研究旨在通过检测IV vs口服铁剂的非劣效性，比较在肿瘤合并贫血患者中静脉（IV）铁剂isomaltoside vs口服铁剂的有效性和安全性。

设计：III期、前瞻性、开放标签、比较性、随机、非劣效性、多中心研究。

机构：亚洲、美国和欧洲的47所医院或私人肿瘤诊所。

患者：350名肿瘤合并贫血患者。

干预措施：患者以2:1的比例随机分配至静脉铁剂isomaltoside或口服硫酸铁。接受铁剂isomaltoside的患者又被随机分配至输注亚组（单一静脉输注1000mg最大剂量超过15min）或弹丸式注射亚组（弹丸式注射500mg超过2min）。

测量指标和主要结局：主要有效性结局指标为从基线到4周时血红蛋白浓度的变化。其他相关的血液学变化、对生活质量的影响和安全性结局也被评估。研究人员对主要有效性结局的非劣效性进行检测，而对其余结局的优越性进行检测。从基线到4周时血红蛋白浓度的变化上，铁剂isomaltoside非劣效于口服铁剂（差额估计值0.016，95%置信区间-0.26～0.29，p＜0.001）。输注铁剂isomaltoside时观察到更为快速的血红蛋白响应启动（非劣效检验：1周时p=0.03），在2组铁剂isomaltoside治疗组和口服铁剂治疗组直到24周仍显示出对血红蛋白浓度的持续影响。在基线至12周时，在铁剂isomaltoside治疗组（p＜0.001）而非口服铁剂治疗组（p=0.057）观察到疲劳得分的显著下降。口服铁剂治疗组发生药物不良反应事件的患者比例更高（18.8% vs 6.6%，p＜0.001），因不耐受而终止试验的患者比例更高（8.0% vs 0.9%，p=0.001）。各组短暂低磷血症（磷酸盐水平低于2mg/dl）的发生率相似，均较低：铁剂isomaltoside输注亚组为7.1%、铁剂isomaltoside弹丸式注射亚组为8.5%、口服铁剂治疗组为5.4%。

结论：该研究表明，铁剂isomaltoside和口服铁剂组随着时间的推移血红蛋白浓度持续增加相似。铁剂isomaltoside比口服铁剂耐受性好，疲劳程度显著下降。接受2种治疗的患者均报告了临床不显著的低磷血症，且发生率低。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26927900

（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：口服铁剂有自身的局限性，主要是由于肠道不适引起的，发生于30%以上的患者。另外，口服铁剂的服用便利性也不及静脉制剂。在非劣效性试验基础上，可进一步评价二者的成本-效果，从经济性角度评估两种给药途径。）