【导读】刚过去的5月发生的“魏则西”事件，让普通大众对肿瘤的细胞免疫治疗有了一定的了解。在肿瘤界，细胞免疫治疗也是研究热点。细胞免疫治疗是否真的有效？影响细胞免疫治疗疗效的因素是什么？2016年5月，发表在《Blood》的一项研究发现了CAR-T细胞治疗用于CD19+B细胞恶性肿瘤新的免疫逃逸机制。临床药师对相关临床证据展开梳理和讨论——

【多学科讨论】

1、2016年 1月，发表在《Ann Oncol》的一篇文章对T细胞识别新型肿瘤细胞特异性抗原相关的基本免疫学理论和相关的临床研究进行了回顾作者认为，迄今为止，这一疗法在某些患者身上已经表现出令人瞩目的临床应答。将免疫治疗纳入到个体化抗肿瘤治疗中，可改善肿瘤患者治疗结局所面临的机遇和挑战.

2、CAR-T用于血液肿瘤的短期数据很好，但复发率高。Juno的JCAR015一期临床数据显示它在急性淋巴细胞白血病人身上的完全缓解率是87%，也就是说87%的患者治疗后就检测不到癌细胞。但是这87%的患者中有大约60%很快就会复发，活过6个月的人只有59%。所以哪怕是在CAR-T最擅长的白血病领域，它目前也没有能力去攻克。

3、CAR-T用于实体瘤仍然是一个巨大的考验。在2015年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，公布了CAR T细胞首次在实体肿瘤——胰腺癌治疗上的最新研究成果。研究纳入6位适合CAR T-细胞治疗的抵抗胰腺癌患者，其中一位患者的一些转移灶消失。4位患者发生了疾病进展，2位疾病稳定，分别持续3.7个月和5.3个月。

4、该项研究则报道了CD19CAR-T细胞治疗用于CD19B细胞恶性肿瘤新的免疫逃逸机制。

【小结】CAR-T用于血液肿瘤疗效获得一定肯定，但复发率较高，跟免疫逃逸有关。用于实体肿瘤证据有限。虽然CAR-T细胞免疫治疗存在着一些问题，但它的出现的确在治愈肿瘤方面带来了很大的希望。

【原文简介】发现CAR-T细胞治疗用于B细胞恶性肿瘤新的免疫逃逸机制

淋巴细胞耗竭化疗后CD19特异性嵌合抗原受体（CAR）CD19–修饰T细胞治疗是复发和难治性CD19+B细胞恶性肿瘤患者非常有效的方法。研究者对7例混合系白血病（MLL）基因重排B-细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者进行了CD19 CAR-T治疗。所有的患者在CD19 CAR-T细胞治疗后经骨髓流式细胞仪检查达到完全缓解（CR）；然而，在CAR-T细胞输注的1个月内，2例患者出现急性髓系白血病（AML），其是与B-ALL相关的克隆，出现一种新的CD19-阴性免疫逃逸机制。这些报告对接受CD19 CAR-T细胞治疗的复发和难治性MLL-B-ALL患者治疗有重要意义。

（选题审校：梁舒瑶 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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