癌症患者不同蒽环类药物剂量方案心脏毒性的发生率
使用蒽环类药物的化疗是目前最有效的抗癌疗法之一。2016年3月发表在《Cochrane Database Syst Rev》的一项由荷兰科学家进行的综述更新考察了正接受蒽环类药物化疗的癌症患者中,降低心脏毒性的不同剂量方案。
背景:本综述更新由儿童癌症和Cochrane妇科、神经肿瘤和孤儿癌症组完成。蒽环类药物化疗的使用因心脏毒性的发生而受到限制。为了预防该心脏毒性,研究者研究了不同的蒽环类药物剂量方案。
目的:旨在确定癌症患者中,不同蒽环类药物剂量方案(即峰值剂量和输注时间)下心脏毒性的发生率。
检索方法:我们检索了Cochrane临床对照试验登记(CENTRAL)(Cochrane图书馆,2015年11期)、Medline(1996~2015年12月)、Embase(1980~2015年12月)等数据库。我们也检索了相关文章的参考文献列表、会议记录、该领域的专家、正在进行的试验数据库。
选择标准:比较癌症患者(儿童和成年人)中不同蒽环类药物剂量方案的随机对照试验(RCT)。
数据采集和分析:两名审查者独立选取了研究,评估了偏倚风险,提取了数据。根据Cochrane系统评价手册指南进行分析。
主要结果:研究者筛选出11项研究:7项评估了不同的输注时间(803人),4项评估了不同的峰值剂量(5280人)。7项研究为RCT,评估了不同的蒽环类药物输注时间;在本次更新中,研究者筛选出这些试验中的1个长期随访数据。Meta分析表明,与较短的输注时间相比,输注时间为6小时或更长者,其临床心衰发生率统计学显著性低(风险比RR,0.27;95% CI,0.09~0.81;5项研究,557人)。这些研究中多数人为患有不同实体肿瘤的成年人。对于不同的蒽环类药物峰值剂量,我们筛选出2项RCT,比较了低于60mg/m2的多柔比星峰值剂量与60 mg/m2或更高的峰值剂量,1项RCT比较了25mg/m2的脂质体多柔比星峰值剂量和50mg/m2的峰值剂量,1项RCT比较了83mg/m2的表柔比星峰值剂量和110 mg/m2的峰值剂量。这些研究中没有1个能确定临床心衰发生率具有显著性差异。这些研究中的参与者为具有不同实体肿瘤的成年人。所有研究的偏倚风险为较高或不清楚。
作者的结论:蒽环类药物输注时间为6小时或更长能降低临床心衰发生风险,或能降低亚临床心脏损伤风险。由于仅有很小一部分的儿童数据,并且成年的数据不能外推到儿童,所以要在儿童中进一步评估不同蒽环类药物输注时间。
在多柔比星峰值剂量低于60mg/m2或为60mg/m2及以上的参与者中,临床心衰发生率没有显著性差异。仅有1项RCT评估了其他的可鉴别的峰值剂量,所以我们不能做出明确的心脏毒性发生率的结论。需要更高质量的研究,无论是在儿童还是在成年中,也无论是白血病还是实体肿瘤患者中。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26938118
(选题审校:梁舒瑶 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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