阿奇霉素为第二代大环内酯药物，主要用于治疗呼吸道及生殖道感染。2016年3月发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项在美国开展的研究考察了肺结核分枝杆菌病治疗中，最佳疗效和最大抑制获得性耐药的阿奇霉素剂量。

分枝杆菌复合群目前是美国慢性肺炎的最主要的结核分枝杆菌病病因。大环内酯类药物和乙胺丁醇是肺病治疗方案的支柱。但是，治疗结局仍然很差，空洞性病变只有4%的微生物治愈率。阿奇霉素的治疗剂量主要参考其他细菌性肺炎的治疗，从来没有正式的肺结核分枝杆菌病的剂量效应研究，最佳剂量也不得而知。我们利用群体药物代谢动力学和药物代谢动力学/药效学驱使的与最佳微生物杀死或抑制耐药相关的阿奇霉素暴露来进行10000名患者剂量效应研究的蒙特卡洛模拟，从而评估每天0.5~10g阿奇霉素的剂量。

目前推荐的每天500mg的剂量能够在0%的患者中达到目标暴露。分别有87%和54%的患者实现了与最佳微生物杀死和抑制耐药相关的暴露，这仅在每天非常高的8g的剂量下才能实现。患者在非常高的8g/天的剂量下，治疗失败的阿奇霉素敏感性临界点为16mg/L的MIC，表明临界浓度为32mg/L，这比目前使用的256mg/L的敏感性临界点低8倍。如果使用了500mg/天的标准剂量，那么临界浓度将降到2mg/L，比256mg/L低128倍。将耐药菌株误判为敏感菌株可以解释目前剂量下较高的失败率。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26810646

（选题审校：梁舒瑶 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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