2016年5月，发表于《Lancet Oncol》的一项儿童期癌症生存者研究队列考察了儿童期癌症男性和女性生存者化疗对怀孕的影响。结果显示，高剂量的当代烷化剂药物和顺铂与男性儿童期癌症生存者让配偶怀孕的可能性降低相关。

背景：许多当代化疗药物对怀孕和活产儿的影响并不明确。我们旨在考察这些药物对未暴露于骨盆或颅放射疗法的儿童期癌症男性和女性生存者的影响。

方法：我们使用儿童期癌症生存者研究队列的子集数据，对1970至1999年间美国和加拿大27家机构治疗的21岁前诊断为最常见类型的儿童期癌症生存者随访5年。我们从医学记录提取了14种烷化剂和类似DNA链接交联药物的剂量。我们使用性别明确的Cox模型分析15岁和44岁间怀孕和活产儿相关的每种药物的独立影响和所有药物的累积环磷酰胺等效剂量。同时生存者的兄弟姐妹被纳为对照组。

结果：我们纳入10938名生存者和3949名兄弟姐妹。从纳入队列或15岁时中位随访期为8年（IQR 4～12）后，不管后来，4149名（38%）生存者怀孕或让配偶怀孕，其中3453名（83%）患者报道至少有1个活产儿。中位随访期为10年（IQR 6～15）后，2445名（62%）兄弟姐妹报道怀孕或让配偶怀孕，其中2201名（90%）报道至少有1个活产儿。在多变量分析中，生存者怀孕或让配偶怀孕（男性生存者：危害比[HR]0.63，95%CI 0.58～0.68；p＜0.0001；女性生存者：0.87，0.81～0.94；p＜0.0001）以及最终顺利生产（男性生存者：0.63，0.58～0.69；p＜0.0001；女性生存者：0.82，0.76～0.89；p＜0.0001）的可能性低于其兄弟姐妹。在男性生存者中，怀孕可能性与环磷酰胺（HR 0.60，95% CI 0.51～0.71；p＜0.0001）、异环磷酰胺（0.42，0.23～0.79；p=0.0069）、甲基苄肼（0.30，0.20～0.46；p＜0.0001）和顺铂（0.56，0.39～0.82；p=0.0023）的高三分位剂量相关。男性生存者中环磷酰胺等效剂量与让配偶怀孕可能性降低显著相关（每增加5000 mg/m2：HR 0.82，95% CI 0.79～0.86；p＜0.0001）。但是，在女性生存者中，仅白消安（＜450 mg/m2 HR 0.22，95% CI 0.06～0.79；p=0.020；≥450 mg/m2 0.14，0.03～0.55；p=0.0051）和罗氮芥剂量等于或高于411 mg/m2（0.41，0.17～0.98；p=0.046）与怀孕减少显著相关；环磷酰胺等效剂量仅与按四分位数分类的分析中最高剂量的风险相关（上四分位距vs未暴露：HR 0.85，95% CI 0.74～0.98；p=0.023）。活产儿结果与怀孕的结果相似。

阐释：高剂量的当代烷化剂药物和顺铂与男性儿童期癌症生存者让配偶怀孕的可能性降低相关。但是，我们的结果可让大多数未接受骨盆或脑放疗的化疗女性生存者安心，因为化疗对怀孕的影响很小。然而，癌症治疗前生殖能力保存的考虑对于最大化所有新诊断为癌症的青少年繁殖能力是重要的。

基金：国家癌症研究院，美国国立卫生研究院和美国Lebanese–Syrian相关慈善机构。

（选题审校：韩茹  编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27020005