磷霉素联合美罗培南治疗产KPC-2肺炎克雷伯菌是否有效?
当机体抵抗力降低时,肺炎克雷伯菌会经呼吸道浸入肺内,引起大叶或小叶性肺炎症状。2016年6月发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项在巴西开展的研究表明,包含磷霉素和美罗培南的方案治疗产KPC-2肺炎克雷伯菌有效。
产KPC肺炎克雷伯菌导致全世界与高死亡率相关的严重感染。对抗多药耐药微生物,磷霉素和碳青霉素组成的联合治疗优于单药,但尚未确定联合的剂量。
本研究评估美罗培南和磷霉素治疗18个产KPC-2肺炎克雷伯菌的临床分离菌的MICs。研究过程中也通过棋盘稀释法确定联合抗菌药物的活性。研究人员分别测美罗培南(1 g每8 h[q8h],1.5 g q6h,2 g q8h)、磷霉素(4 g q8h,6 g q6h,8 g q8h)单药和联合用药的短时间(1.5 h)和延长时间(3 h)输注方案的MIC50及MIC90,再用蒙特卡罗模拟评价游离药物浓度的fT>MIC,作为给药间隔的百分比。
美罗培南单药治疗的MIC50s和MIC90s为32和256 mg/升,磷霉素为64和512 mg/升。抗菌药物联合增加单药MIC50s 1/4的细菌敏感性,单药MIC90s 1/8~1/16的细菌敏感性。抗菌药物联合在至少2/3的分离菌中显示出协同效应。在联合治疗中,6 g q6h和8 g q8h的磷霉素作为3 h输注治疗的方案,MIC50和MIC90均有≥90%达到70% fT>MIC的目标或的概率(PTA)。1.5 g q6h和2 g q8h的美罗培南延长输注的方案,只有MIC50能达到接近90% PTA达到40% fT>MIC,MIC90不能。
MIC值的显著降低和适当达到的PTA表明,含磷霉素和美罗培南的方案治疗产KPC-2肺炎克雷伯菌有效。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27139468
(选题审校:梁舒瑶 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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