哪些COPD患者对糖皮质激素应答差 基线嗜酸性粒细胞计数2%或是分水岭
吸入性糖皮质激素用于管理慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者可略微增加中度至重度COPD患者的肺炎风险。2016年9月,发表在《Lancet Respir Med》上的一项研究显示,可把基线嗜酸性粒细胞计数2%作为阈值,判断哪些COPD患者对吸入性糖皮质激素具有较差应答。
背景:吸入性糖皮质激素在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的管理中非常重要,但是可略微增加中度至重度COPD患者的肺炎风险。血白细胞中循环嗜酸性粒细胞计数为2%或更高的患者对吸入性糖皮质激素的应答比循环嗜酸性粒细胞计数小于2%的好,因此推测,血液嗜酸性粒细胞计数也对COPD患者的肺炎风险具有影响。在事后Meta分析中,研究者研究了2%的阈值是否能鉴别不同肺炎风险的患者,不论患者是否使用吸入性糖皮质激素治疗。
方法:GlaxoSmithKline试验注册中,研究者选取了具有以下特征的COPD患者的随机双盲临床试验:吸入性糖皮质激素组(丙酸氟替卡松和沙美特罗或糠酸氟替卡松和维兰特罗)、对照组(不给予吸入性氟替卡松)、随机分组前测量血嗜酸性粒细胞计数、治疗时间至少24周。使用医学辞典中调整后的活动量级中的具体主题词,研究者鉴别出患者水平的肺炎不良事件数据。研究者计算出发生肺炎不良事件的患者数,并依据基线血液嗜酸性粒细胞计数(血白细胞<2% vs≥2%)和患者是否接受吸入性糖皮质激素治疗进行分层。
结果:研究者共鉴别出10项试验(1998年和2011年之间进行的),其中10861名COPD患者的嗜酸性粒细胞计数数据可以获得。4043名患者的基线血液嗜酸性粒细胞计数低于2%,6818名患者的基线血液嗜酸性粒细胞计数为2%或更多。149名计数低于2%的患者(3.7%)发生1例或更多的肺炎不良事件,而计数为2%或更多的患者发生1例或更多的肺炎不良事件为215人(3.2%)(风险比HR,1.31;95% CI,1.06~1.62)。未接受吸入性糖皮质激素治疗的患者中,血液嗜酸性粒细胞计数低于2%的40名患者(3.8%)发生1例肺炎事件,而血液嗜酸性粒细胞计数为2%或更多的患者发生肺炎事件的人数为48人(2.4%)(HR,1.53;95% CI,1.01~2.31)。接受吸入性糖皮质激素治疗的患者中,两组分别有107人(4.5%)和164人(3.9%)发生事件(HR,1.25;95% CI,0.98~1.60)。
结论:当把基线嗜酸性粒细胞计数2%作为阈值时,血液嗜酸性粒细胞计数较低的COPD患者比计数较高的患者相比会发生更多的肺炎不良事件。但该风险增加的程度较小,应该在大型前瞻性研究中予以进一步探讨。当制定治疗决策时,应该将这些数据连同现有的证据一并考虑进去,即基线血液嗜酸性粒细胞计数低于2%的COPD患者对吸入性糖皮质激素具有较差应答。
(选题审校:应颖秋 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:)
原文链接:Lancet Respir Med. 2016 Sep;4(9):731-41.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27460163
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