大量数据表明，雌激素+孕激素绝经后急速治疗（EPT）的联合使用伴随乳腺癌风险增加，而仅雌激素治疗（ET）风险增加降低或无风险增加。2016年11月，发表在《Menopause》的一项芬兰全国比较性研究表明，接受绝经后激素治疗的女性中，乳腺癌死亡率的风险降低。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

目的：绝经后激素治疗（HT）对乳腺癌死亡率影响的数据是相互矛盾的。研究人员分析了芬兰全国乳腺癌死亡风险数据，这些数据来自于接受HT治疗的女性，其中，HT治疗由仅雌二醇治疗（ET）或雌孕激素联合治疗（EPT）组成。

方法：根据全国报销登记数据，总体来说，1994~2009年，接受HT治疗的489105名女性从HT治疗开始（330万累积暴露年）随访到乳腺癌死亡（1578名女性）。对观察到的死亡与年龄标准化的背景人群进行了比较。

结果：暴露至多5年（标准化死亡率比，0.56；CI，0.52~0.60）、超过5~10年（0.46；0.41~0.51）、超过10年（0.62；0.56~0.68）的所有接受HT治疗的女性，乳腺癌死亡风险都降低。与60~69岁年龄组（0.64；0.59~0.70）或70~79岁年龄组（0.78；0.69~0.87）相比，50~59岁年龄组（0.33；0.29~0.37）的风险降低显著性更多。与EPT使用者相比，ET使用者中，所有年龄组的死亡风险的降低都趋于较大，仅在70~79岁年龄组（0.66；0.57~0.76 vs 0.88；0.77~1.00）中具有显著性差异。不管是ET还是EPT，HT初始的年龄都与乳腺癌死亡没有相关性。

结论：在芬兰非选定人群中，1/10患者的乳腺癌是致命的。数据提示，该风险在具有HT使用史的患者中是1/20。对于考虑或已经使用HT的女性来说，这是一条非常重要的信息。

多学科讨论记实：

乳腺癌的生存率取决于一些因素。首先，有乳房X线照片的组织筛查能检查出高发病率，但结局更佳。在芬兰，免费提供给50~70岁女性每2年一次的乳房X线照片筛查；依从性超过90%，也使芬兰基于发病率的死亡率降低。但是，HT使用者的乳腺密度常增加，这可能降低乳房X线照片的诊断准确性。第二，早期癌症诊断和有效的癌症治疗，包括抗雌激素和/或不同芳香化酶抑制剂的可能使用，根据国际推荐，增加生存率，芬兰是全球乳腺癌生存率最高的三个国家之一。不过对于乳腺癌，即使确诊早且根据最佳标准治疗，预后仍有很大变异。一些乳腺癌甚至在临床确诊前已经扩散，且对几乎所有治疗具有抵抗性。总的来说，在芬兰，1/10的患者最终死于乳腺癌。乳腺癌组织中常出现雌激素和黄体酮的受体，因此这些激素可能在癌症发生以及确定其毒性潜力中有作用。本研究考察乳腺癌诊断中或之前HT使用是否是乳腺癌死亡风险的决定因素。

本研究中，任何基于雌二醇的HT暴露史与增加到54%的乳腺癌死亡风险降低相关。因此，本数据与大多数既往研究一直，但在一项研究中，仅超过65岁的女性中观察到乳腺癌死亡率风险下降。研究人员并未发现年龄是乳腺癌死亡率风险的一个决定因素，但使用ET的女性风险降低更多，而非EPT，尽管仅70~80岁组中出现统计学差异。因此，ET使用不仅伴有更小、或者甚至不足的乳腺癌发病率提高，也伴有更小的死亡风险。

本研究有一些局限性。首先，当局不允许纳入无任何HT暴露的对照组。因此，只能比较HT使用者和也包括这些HT使用者的年龄标准化背景人群的死亡风险。第二，没有关于从乳房X线照片到乳腺癌确诊的间隔的数据。第三，死亡证明未显示乳腺癌组织学的数据。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27465718

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：在考虑雌激素对乳腺癌的益处时，也应该考虑雌激素对子宫和卵巢的潜在危险。有研究表明绝经后的高雌激素水平可能增加子宫内膜癌和卵巢癌的发生率。因此建议从子宫卵巢和乳腺癌风险两个方面来评估雌激素的作用。）