妥布霉素经常用于囊性纤维化（CF）患者的支气管肺炎的治疗。该群体中，妥布霉素清除率（CL）的差异非常大，几乎没有可靠的方法指导给药。2017年1月，发表在《J Antimicrob Chemother》的一项前瞻性观察性队列研究调查了CF儿童和年轻人中，尿肾损伤生物标志物和妥布霉素清除率的关联。

目的：研究人员旨在评估CF患者每天一次静脉妥布霉素的药物代谢动力学，检验协变量对妥布霉素CL的影响，包括血清肌酐（SCr）和尿中的生物标志物：中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、视黄醇结合蛋白（RBP）和肾损伤分子-1（KIM-1）。

方法：这是一项前瞻性观察性队列研究，研究对象为2012年10月~2014年5月在辛辛那提儿童医院医疗中心接受每天一次静脉妥布霉素治疗的CF儿童/年轻人。前瞻性获取治疗药物监测数据。使用非线性混合效应模型进行群体药物代谢动力学分析。

结果：37名患者（中位15.3岁，IQR，12.7~19.5）接受了62个妥布霉素疗程。带有妥布霉素CL和分布容积（V）的异体度量尺度体重的单室模型可最佳描述数据。尿液中的NGAL与妥布霉素CL相关（P＜0.001），尿液中的RBP也与妥布霉素CL相关（P＜0.001）。SCr、估计肾小球滤过率和尿液中的KIM-1不是显著的协变量。群体药物代谢动力学参数为：CL=8.60L/h/70kg（相对标准差，4.3%），V=31.3L/70kg（相对标准差，4.7%）。

结论：研究人员使用群体药物代谢动力学模型方法描述了尿液中的生物标志物作为妥布霉素CL的预测因素。研究结果表明，患者体重和尿液中的NGAL或RBP可用于CF患者的妥布霉素个体化治疗。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27585963

（选题审校：应颖秋 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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