唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制破骨细胞活动增加，抑制骨吸收。2017年1月，发表在《JAMA》的研究对患有转移性乳腺癌、转移性前列腺癌或存在至少1个骨累及部位的多发性骨髓瘤患者中，每12周唑来膦酸给药与每4周唑来膦酸给药的优劣性进行了分析。

重要性：唑来膦酸，第三代氨基二膦酸，能降低骨转移患者骨相关事件和疼痛的发生率。唑来膦酸的最佳给药间隔尚未确定。

目的：确定每12周一次唑来膦酸给药是否不劣于每4周一次唑来膦酸给药。

设计、机构、参与者：在美国269个学术和社区医疗机构进行随机、开放性的临床试验。在2009年5月至2012年4月期间，纳入患有转移性乳腺癌、转移性前列腺癌或存在至少1个骨累及部位的多发性骨髓瘤患者（n=1822）；随访于2014年4月结束。

干预：患者随机接受每4周一次（n=911）vs每12周一次（n=911）静脉注射唑来膦酸2年。

主要结局和指标：主要终点指标是在随机化后2年内出现至少1个骨相关事件（定义为临床诊断的骨折、脊髓压迫、需放射治疗或手术治疗的骨并发症）的患者的比例，以7%的组间绝对差异作为非劣性判断界值。次要终点指标包括以疾病类型分类的存在至少1个骨相关事件的患者的比例、通过简易疼痛量表评估的疼痛（范围，0-10分；分数越高表明疼痛越严重）、美国东部肿瘤协作组体能状态（范围，0-4分；分数越高表明残疾越严重）、颌骨坏死发生率、肾功能损害、骨病变率（每年骨相关事件的平均数）及在553名患者的子集中的骨转换抑制（通过羧基末端肽水平评估）。

结果：在1822名被随机化的患者中（中位年龄，65岁；980名女性[53.8%]；855名乳腺癌、689名前列腺癌和278名多发性骨髓瘤患者），两年内有795名完成了研究。在随机化的2年内，唑来膦酸每4周给药一次组的260名患者（29.5%）及唑来膦酸每12周给药一次组的253名患者（28.6%）经历至少1次骨相关事件（风险差异-0.3%[单侧95%CI，-4%至∞]；非劣效性P＜0.001）。乳腺癌、前列腺癌或多发性骨髓瘤患者每4周给药一次组与每12周给药一次组之间的骨相关事件的比例没有显著差异。疼痛评分、体能状态评分、颌骨坏死发生率和肾功能损害在治疗组之间没有显著差异。两组的骨病变率的数值完全相同，但是每12周一次接受唑来膦酸患者的骨转换更明显（羧基末端肽水平较高）。

结局和相关性：在乳腺癌、前列腺癌或多发性骨髓瘤引起骨转移的患者中，与每4周一次的标准给药间隔相比，每12周一次的唑来膦酸给药方案不会导致2年内骨相关事件的风险增加。这个较长的间隔也许是可接受的治疗选择。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28030702

（选题审校：易湛苗 编辑：王英泽）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：目前的标准每4周一次是建立在经验基础上的选择，缺少令人信服的药代动力学比较数据。既往在ZOOM和OPTIMIZE-2研究中，对于乳腺癌骨转移患者，每4周一次唑来膦酸标准治疗1年后，采取每12周一次的治疗方案不存在疗效差异。本研究的结论再次证明每12周一次的唑来膦酸给药方案不会导致2年内骨相关事件的风险增加。）