同时携带表皮生长因子受体（EGFR）突变和T790M耐药突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的无进展生存期短于无T790M突变的患者。2017年5月，发表在《Lancet Respir Med》的一项国际、多中心、单组、2期研究显示，埃罗替尼联合贝伐单抗可为这些患者进一步提供生存获益。

目的：酪氨酸激酶抑制剂埃罗替尼能改善携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的结局。在未接受治疗的患者中，T790M耐药突变和另一个EGFR突变同时存在的患者无进展生存期短于无T790M突变的患者。为检验这一临床假说，研究者在埃罗替尼和贝伐单抗联合治疗的EGFR突变R的NSCLC患者中建立了一项概念验证研究，并根据治疗前T790M突变的存在情况再分层。

方法：BELIEF是在8个欧洲国家的29个中心完成的一项国际、多中心、单组、2期试验。符合纳入标准的患者为年龄为18岁或以上且未接受过治疗、病理证实为IIIB期或IV期肺腺癌且经证实EGFR突变（外显子19缺失或L858R突变）。患者每日接受口服埃罗替尼150 mg，并且每21日静脉注射15 mg/kg贝伐单抗，采用基于肽核酸探针的实时PCR集中检测治疗前T790M耐药突变。在意向治疗人群中完成主要疗效分析，并根据集中证实治疗前T790M突变状态（T790M阳性或阴性）分成两个平行子研究。在接受至少1个次试验治疗的患者中开展安全性分析。本试验注册在ClinicalTrials.gov，注册号是NCT01562028。

结果：2012年6月11日和2014年10月28日间，109名患者被招募并纳入至疗效分析。37名患者是T790M突变阳性，72名是阴性。总体中位无进展生存期是13.2个月（95% CI 10.3～15.5），12个月无进展生存率是55%（95% CI 45～64）。仅在子研究1中（T790M阳性患者）达到主要终点。在T790M阳性组中，中位无进展生存期是16.0个月（12.7至不可预测），12个月无进展生存率是68%（50～81），然而在T790M阴性组中，中位无进展生存期是10.5个月（9.4～14.2），12个月无进展生存率是48%（36～59）。在纳入安全性分析的106名患者中，5人出现4级不良事件（1例急性冠状动脉综合征，1例胆道感染，1例其他肿瘤，2例结肠穿孔），1人因败血症死亡。

阐释：BELIEF试验为埃罗替尼联合贝伐单抗治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者的获益进一步提供了证据。

基金：欧洲胸腔肿瘤平台，罗氏。

（选题审校：应颖秋 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

原文链接：Lancet Respir Med. 2017 May;5(5):435-444.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28408243

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