严重哮喘患者尽管接受糖皮质激素治疗，但仍然控制不佳。2017年5月，发表在《N Engl J Med》的一项研究显示，：在严重哮喘患者中，伊马替尼可减少高气道反应性、肥大细胞计数和类胰蛋白酶释放。

背景：严重哮喘患者尽管接受糖皮质激素治疗，但肥呼吸道中仍存在大细胞；这些细胞与包括较差的生活质量和哮喘控制不佳在内的疾病特征相关。干细胞因子及其受体KIT是肥大细胞体内平衡的核心。研究者开展了一项概念验证研究评估KIT抑制剂伊马替尼对严重哮喘者的高气道反应性、严重哮喘生理标记物以及呼吸道肥大细胞数量和活性的影响。

方法：研究者对尽管接受最大剂量药物治疗但控制效果仍较差的严重高气道反应性哮喘患者，开展了一项伊马替尼的随机、双盲、安慰剂对照的24周试验。主要终点是高气道反应性的变化，以及测量1 s用气呼气体积减少20%所需乙酰甲胆碱浓度（PC20）。患者还接受了支气管镜检查。

结果：在62名接受随机化的患者中，伊马替尼治疗同安慰剂相比能更大程度地减少高气道反应性。6个月时，伊马替尼组可增加乙酰甲胆碱PC20平均（±SD）量是1.73±0.60，而安慰剂组为1.07±0.60（P=0.048）。同安慰剂相比，伊马替尼可更大程度地降低血清类胰蛋白酶水平（减少2.02±2.32 vs. 0.56±1.39 ng/ml，P=0.02）。两组气道肥大细胞计数均下降。伊马替尼组比安慰剂组更容易出现肌肉痉挛和低磷血症不良事件。

结论：在严重哮喘患者中，伊马替尼可减少高气道反应性、肥大细胞计数和类胰蛋白酶释放。这些结果表明，KIT相关过程和肥大细胞是严重哮喘的病理学基础。（由国家卫生机构和其他资助；ClinicalTrials.gov注册号，NCT01097694）

（选题审校：应颖秋 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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原文链接：N Engl J Med. 2017 May 18;376(20):1911-1920.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28514613

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