主要由活动相关呼吸急促导致的运动受限，是慢性阻塞性肺病（COPD）的重要特征。COPD危及日常生活，导致身体恶化和生活质量下降。2017年8月，发表在《Respir Med》的一项由意大利和加拿大科学家进行的成对和网络Meta分析，考察了COPD患者LABA/LAMA联合使用对运动耐力和肺过度充气的影响。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

背景：运动能力是COPD患者的重要临床结局，运动能力改善被认为是COPD管理中的一项重要目标。由于目前对COPD治疗中支气管扩张剂使用的兴趣已逐步转移至双重支气管扩张，因此，研究者进行了一项Meta分析，旨在评估COPD患者LABA/LAMA联用对运动能力和肺过度充气的影响。

方法：通过检索不同的发表和未发表试验的数据库，鉴别出RCT。研究目的为评估LABA/LAMA联用vs单一治疗对持续时间（ET）和深吸气量（IC）的影响。

结果：包含1632名COPD患者的8项RCT用于Meta分析。LABA/LAMA联用比LABA或LAMA单独使用在改善ET（+43s和+22s）和IC（+107mL和+87mL）上显著更有效（P＜0.05）。累积分类曲线下面积（SUCRA）显示，LABA/LAMA联用在ET和IC上成为最佳治疗的可能性最高（都为100%），其次是LAMA（分别为66%和64%）和LABA（分别为32%和36%）。本Meta分析未检测到发表偏倚。

结论：本Meta分析明确证实，如果治疗目标为加强COPD患者的运动能力，那么在ET和IC具有临床意义的假定差异上，LABA/LAMA联用是符合要求的，在这方面，联用优于它们各自的单一治疗。

多学科讨论记实：

研究者未发现IC的异质性。然而，ET检测到了显著水平的异质性，非常可能与对此变量进行的分析的内在特性相关。事实上，由于荟萃分析纳入的研究（即CPET、ESWT和ISWT）是通过不同运动测试考察ET，不可能使作为结果的结局标准化。因此，研究者应用SMD方法代替MD分析。无论如何，证据偏倚和质量的整体分析表明，本荟萃分析的结果对于ET和IC均稳健且可靠。

尽管本定量合成的结果表明，LABA/LAMA联合代表呼吸困难的最佳一线治疗，也有可能一些患者从双重比单一支气管扩张药物获益更多，而其他患者可能并非如此。几个RCTs的汇总数据能增加功效，以充分检测应答者的亚组，但此方法需要使用个体而非全局数据。不幸的是，当前独立研究者对此不可及。不过，为了评估COPD严重程度不同阶段的患者是否在运动能力和肺过度充气方面对支气管扩张药有不同应答，研究人员根据GOLD分期进行了子集分析。有趣的是，子集分析证实，不管气流受限，LABA/LAMA联合总是最佳治疗选择。然而，LABAs和LAMAs对于不那么严重的患者一样有效，在更严重的COPD患者中，LAMAs对ET和IC的影响比LABAs大得多。这些发现表明，尽管肺过度充气和运动能力是不同的问题，不仅在有更严重气流受限的受试者中，而且在腿部疲劳能压倒肺功能改善的不那么严重COPD患者中，这些变量与药物治疗的特异反应相关。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28732830

（选题审校：安雅晶 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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