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肿瘤

循环维生素D浓度和7种癌症的风险有无因果关系?

来源:    时间:2017年12月05日    点击数:    5星

来自体外和动物模型研究的证据支持维生素D的抗肿瘤作用。维生素D通过激活维生素D受体起作用,维生素D受体能调节正常细胞和肿瘤细胞的生长、分化和凋亡。2017年10月,发表在《BMJ》的一项由希腊、爱尔兰、英国、法国等国科学家进行的随机研究,考察了循环维生素D浓度和7种癌症风险相关性。

目的:旨在确定维生素D的循环浓度是否与癌症风险构成因果关系。

设计:孟德尔随机研究。

设置:大型遗传流行病学网络(肿瘤学的遗传相关性和机制[GAME-ON]、结直肠癌联盟的遗传和流行病学[GECCO]、前列腺癌协会基因组中癌症相关改变调查组[PRACTICAL]联盟、基于MR的平台)。

参与者:70563个癌症病例(前列腺癌22898例、乳腺癌15748例、肺癌12537例、结直肠癌11488例、卵巢癌4369例、胰腺癌1896例、神经母细胞瘤1627例)和84418例对照。

暴露:4个与维生素D相关的单核苷酸多态性(rs2282679、rs10741657、rs12785878和rs6013897)确定循环25-羟维生素D[25(OH)D]浓度的多个多态性评分。

主要结局测量:首要结局为结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌和胰腺癌和神经母细胞瘤的发病风险,使用特异性多态性相关性的方差倒数加权平均和基于可能性的方法进行评估。次要结局为基于不同性别、解剖位置和组织学的癌症亚型。

结果:几乎没有证据表明,25(OH)D的多态性评分与7种癌症及其亚型的风险相关。基因决定的25(OH)D浓度每增加25nmol/L,各类癌症比值比分别为,结直肠癌0.92(95% 置信区间[CI],0.76~1.10)、乳腺癌1.05(95%CI,0.89~1.24)、前列腺癌0.89(95%CI,0.77~1.02)、肺癌1.03(95%CI,0.87~1.23)。两种不同分析方法的结果一致,研究具有检测到中等强度相对效应大小的能力,例如,对于多数原发性癌症结局,25(OH)D每下降25nmol/L的OR为1.20~1.50。研究结果没有违反孟德尔随机分组的假设。

结论:虽然不能排除低的临床因果相关效应的存在,但几乎没有证据表明,循环维生素D浓度和各种癌症类型风险之间存在线性因果关系。将这些结果与既往文献相结合,证据结果表明,目前不推荐广泛筛查维生素D缺乏症及广泛使用维生素D补充剂作为原发性癌症的策略。

(选题审校:徐晓涵 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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