2017年11月，发表在《N Engl J Med》上的一项双盲3期试验，在治疗既往未经治疗的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者方面，将奥西替尼和标准的EGFR-TKI进行了比较。

背景：奥西替尼是一种口服的三代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可选择性抑制EGFR-TKI敏感和EGFR T790M耐药突变。研究人员在既往未经治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中，对奥西替尼和标准的EGFR-TKI进行了比较。

方法：在这项双盲3期试验中，研究人员将556例既往未经治疗的EGFR突变阳性（19或L858R外显子缺失）晚期NSCLC患者按照1:1的比例随机分配至奥西替尼（80mg每天一次）或标准的EGFR-TKI（吉非替尼，250mg每天一次，或厄洛替尼，150mg每天一次）的组中。首要终点为研究者评估的无进展生存期。

结果：奥西替尼比标准EGFR-TKI的中位无进展生存期显著延长（18.9个月vs 10.2个月；疾病进展或死亡的风险比，0.46；95% CI，0.37~0.57；P＜0.001）。两组客观应答率相似：奥西替尼为80%，标准EGFR-TKI为76%（OR，1.27；95% CI，0.85~1.90；P=0.24）。奥西替尼应答的中位持续时间为17.2个月（95% CI，13.8~22.0），标准EGFR-TKI为8.5个月（7.3~9.8）。中期分析时，总生存期数据不成熟（成熟度为25%）。奥西替尼和标准EGFR-TKI组18个月时的生存率分别为83%（78~87）和71%（65~76）（死亡的风险比，0.63；95% CI，0.45~0.88；P=0.007；中期分析非显著）。奥西替尼比标准EGFR-TKI组的3级或更高级别的不良事件发生率低（34% vs 45%）。

结论：在EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗中，奥西替尼表现出比标准EGFR-TKI治疗优越的疗效，而安全性特征相似，严重不良事件发生率更低。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29151359

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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