2018年2月，发表在《Lancet Haematol》的一项由比利时和法国科学家进行的开放式标签、随机3期研究，比较了先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）老年患者在简短的化学免疫疗法诱导后接受利妥昔单抗维持治疗 vs 观察治疗的结局。

背景：大多数CLL患者在首次联合利妥昔单抗化疗后会复发。研究人员在接受氟达拉比、环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）作一线疗法后获得缓解的老年患者中，评估用利妥昔单抗维持治疗vs观察治疗的有效性和安全性。

方法：这项随机、开放式标签、多中心3期试验是在法国89家中心开展的，纳入年满65岁或以上未携带del（17p）的CLL患者。符合纳入标准的患者东部肿瘤协作组体能状态评分为0-1且肝肾功能完全。对4个月全剂量FCR治疗和第1、2疗程的第14日两次临时剂量的利妥昔单抗（氟达拉滨 40mg/m2/日、 环磷酰胺250mg/m2/日，每疗程的前三日口服；利妥昔单抗第1疗程的0日 375mg/m2 静脉，随后第1疗程的第14日、第2疗程的第1、14日和第3、4疗程的第1日 500mg/m2）治疗有反应的患者进行随机分组。

FCR毒性的恢复和患者继续试验的意愿是强制的。研究人员将患者随机分配（1:1）至每8周一次静脉利妥昔单抗（500mg/m2）维持2年或观察，由中央计算机生成随机列表，使用随机区组变量。根据IGHV突变状态、de l（11q）的存在或缺失和诱导治疗的反应水平对随机分配进行分层。主要终点是无进展生存期，目的是评估利妥昔单抗维持治疗相对于观察的优势。在意向治疗人群中完成最终分析。在利妥昔单抗组接受至少1个剂量研究药物的所有患者和观察组的所有患者中，分析安全性。本试验近似于权责发生制同时继续患者随访。本研究已注册在ClinicalTrials.gov，注册号是NCT00645606。

结果：2007年12月14日至2014年2月18日间，542名患者被纳入，其中525名开始FCR诱导。2008年6月10日和2014年8月14日间，409名（78%）患者被随机分配至利妥昔单抗维持治疗（n202）或观察（n=207）。利妥昔单抗组4名（2%）患者未接受分配的治疗（疾病进展[n=1]，不良事件[n=3]）。在中位随访时间47.7个月（IQR 30.4-65.8）内，利妥昔单抗组的中位无进展生存期（59.3个月，49.6-无法估算）同观察组（49.0个月，95% CI 39.9-60.5；危险比0.55，95% CI0.40-0.75；p=0.0002）相比明显提高。研究期内利妥昔单抗维持组常见中性粒细胞减少和3-4级感染(105[53%]/198 vs 74[36%]/207、38[19%] vs 21[10%])。最常见的3-4级感染是下呼吸道感染。两组间除基底细胞癌外的第二种癌症发病率相似（29[15%] vs 23[11%]）。利妥昔单抗组和观察组各有23例（11%）和16例（8%）副作用相关的死亡。

阐释：2年利妥昔单抗维持治疗能改善特定老年患者的无进展生存期，并且具有可接受的安全性。即使是在靶向治疗的时代，免疫维持策略仍是CLL一线治疗的一个相关选择。

（选题审校：谈志远 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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