癌症免疫治疗的有效性有性别差异?
2018年6月,发表于《Lancet Oncol》上的一项系统评价和meta分析,考察了癌症免疫的有效性和患者性别差异的相关性。
背景:尽管免疫系统应答中公认具有性别相关的差异,但是患者性别对作为癌症治疗的免疫检查点抑制剂的有效性影响还知之甚少。研究者进行了一项系统评价和Meta分析,旨在评估男性和女性对免疫检查点抑制剂有效性的异质性。
方法:研究人员系统检索了Pubmed、Medline、Embase和Scopus,检索时间从建库到2017年11月30日,检索内容为免疫检查点抑制剂(PD-1、CTLA-4或二者的抑制剂)的随机对照试验,这些试验须具有患者不同性别死亡的风险比(HR)。研究者也回顾了所有主要会议的摘要和报告,排除了非随机试验,并仅考虑了英语发表的文献。首要终点为男性和女性间免疫检查点抑制剂有效性差异的评估,其通过对男性和女性参与者总生存率(HR)的差异进行测量,使用随机效应模型计算了男性和女性汇总生存率的HR及95% CI,并使用交互作用试验评估了两评估值间的异质性。
结果:研究者检索出7133项研究,有20项随机对照试验符合条件,这些RCT都检测了免疫检查点抑制剂(伊匹单抗、曲美莫单抗、纳武单抗、帕博利珠单抗),并报告了不同患者性别的总生存率。总体来说,11351名晚期或转移性癌症患者(男性7646人(67%),女性3705人(33%))纳入到本分析中,最常见的癌症类型为黑色素瘤(3632人(32%))和非小细胞肺癌(3482人(31%))。与对照组接受治疗的男性相比,接受免疫检查点抑制剂治疗的男性的汇总总生存率的HR为0.72(95% CI,0.65~0.79)。与对照组接受治疗的男性相比,接受免疫检查点抑制剂治疗的女性的汇总总生存率的HR为0.86(95% CI,0.79~0.93)。免疫检查点抑制剂治疗的男性和女性的有效性差异具有显著性(P=0.0019)。
结论:免疫检查点抑制剂能改善晚期癌症患者的总生存率,如黑色素瘤和非小细胞肺癌,但是其获益程度是性别依赖的。将来的研究应该确保试验中更多的纳入女性,并关注免疫治疗在女性中有效性的改善,从而探讨男性和女性中的不同免疫治疗方法。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29778737
(选题审校:张琪 编辑:徐钰琦)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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