在一个死亡风险增加的上市后大型试验中，初始确定哮喘管理中长效β2-受体激动剂（LABAs）的安全性担忧。2018年6月，发表在《N Engl J Med》的一项研究调查了哮喘患者使用长效β2-受体激动剂的安全性。

目的：2010年，美国食品和药品监督管理局（FDA）委托4个销售哮喘治疗药物LABAs的公司开展前瞻性、随机对照研究，比较LABA联合吸入糖皮质激素与吸入糖皮质激素单药在青少年（12～17岁）和成人中的安全性。携手FDA，制造商调整了试验方法，允许独立联合监督委员会对4项研究给予最终联合分析。

方法：作为独立联合监督委员会的成员，研究者们对4项比较吸入糖皮质激素联合LABA（联合疗法）与吸入糖皮质激素单药疗法的试验开展一项联合分析。主要结局指标为哮喘相关插管或死亡的复合。事后次要结局指标包括哮喘相关严重事件和哮喘恶化。

结果：在意向治疗研究中的36010例患者中，4例患者中有3次哮喘相关插管（吸入糖皮质激素组2次，联合疗法组1次），2例哮喘相关死亡（均为联合治疗组）。在对哮喘相关严重事件（住院、拔管或死亡的复合）的次要分析中，吸入糖皮质组18006例患者中有108例患者（0.60%），联合治疗组18004例患者中有119例患者（0.66%）至少有1次复合事件（联合治疗组相对风险，1.09；95%置信区间[CI]，0.83～1.43；P=0.55）；吸入糖皮质激素组2100例患者（11.7%），联合治疗组1768例患者（9.8%）至少有1次哮喘恶化（相对风险，0.83；95% CI，0.78～0.89；P＜0.001）。

结论：与吸入糖皮质激素单药疗法相比，LABA联合吸入糖皮质激素联合疗法不会显著增加哮喘相关严重事件，反而会显著降低哮喘恶化。

英文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716868

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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