晚期NSCLC是一种恶性肿瘤，预后较差，存活时间通常为1～5年。尽管使用基于铂和紫杉醇的化疗药物，以及联合近些年出现的生物制剂，如血管内皮生长因子抑制剂（贝伐单抗），生存结局仍然不佳。最近，使用基于免疫疗法的方案，显示出可改善NSCLC总生存期和无进展生存期的巨大潜力。

以上这些现状以及常规化疗的不良反应，促使免疫检查点抑制剂（ICI）最近被批准作为晚期NSCLC的一线治疗。然而ICI引起的免疫相关不良事件（irAE），尤其是ICI引起的肺炎进展，即免疫抑制剂肺炎（CIP）尤其令人担忧！

CIP是一种免疫相关不良事件，可在抗程序性死亡1/程序性死亡配体1 ICI初始治疗包括NSCLC在内的多种恶性肿瘤后发生。CIP定义为在排除新的感染（基于痰和/或支气管肺泡灌洗微生物培养）的情况下，在胸部影像学检查上发现新的浸润病灶，患者出现呼吸困难和/或其他呼吸道症状，如咳嗽、氧饱和度下降。

然而，至今还未在试验纳入和非试验纳入的晚期NSCLC患者人群中检测过CIP发生率。此外，与CIP严重程度相关的风险因素和其他临床特征，也尚且未知。为了回答有关CIP流行病学和病理生理学的这些问题，研究人员对接受ICI治疗的NSCLC患者进行了一项回顾性研究，相关报告发表在2018年12月《J Thorac Oncol》上。

本研究中，研究人员在205名NSCLC患者队列中，回顾性调查了CIP的临床特征、发生率、风险因素，这些患者都接受了抗程序性死亡1/程序性死亡配体1ICIs治疗。

不同级别CIP进展的累积发病率曲线

结果证实，CIP的发生率高于既往临床试验所报道的数据（19% vs 3%~5%）。数据也提示，肿瘤组织学类型是CIP进展的风险因素。

研究人员观察到，CIP发病时间点（中位82天）范围广泛，并且较高的发病率和死亡率与较高级别的CIP相关，且不论免疫抑制程度如何。

总之，CIP是ICI治疗的并发症，ICI治疗NSCLC患者的发生率可能高于先前所报道的比率。CIP进展的风险因素，如年龄、肿瘤组织学类型以及ICI联合使用，值得进一步研究。基于发病时间和初始CIP级别的CIP分层研究，或可提供对这种疾病的更多见解。

此外，目前尚未有前瞻性临床研究来评估CIP的最佳治疗策略。目前的指南和推荐都是基于个案报道和小规模临床研究结果。治疗CIP的主要方法是皮质类固醇。一旦CIP确诊，患者就应该接受起始高剂量（1～4mg/kg）强的松/当量激素。

可以说，该研究为CIP的流行病学和临床特征提供了新的视角。需要进一步开展研究，来增加CIP药物警戒，改善风险分层，细化诊断算法，从而诊断和管理这个潜在危及生命的ICI治疗并发症。

当前，许多ICIs疗效显著，获批的适应证也是越来越多，但有效的治疗策略不仅要考虑抗肿瘤免疫反应和生存获益，还需考虑不良反应和治疗耐受性。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30267842

（选题审校：张琪 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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