每4周（Q4W）480 mg的纳武单抗单药单一剂量给药方案，已获包括美国、加拿大和欧盟在内的许多市场的批准，作为多种适应症的替代给药方案。该Q4W方案的批准基于群体药代动力学（PK）分析，建立的平坦暴露-反应关系和临床安全性。2018年11月，发表在《Ann Oncol.》的一项研究调查了癌症患者纳武单抗暴露与480 mg Q4W单一剂量方案的临床安全性。

目的：此项研究的目的是使用模型和模拟，比较480 mg Q4W与3 mg/kg每2周（Q2W）和240 mg Q2W的PK暴露，并评价Q4W方案的临床安全性。

受试者和方法：模拟3817例不同肿瘤类型患者480 mg Q4W方案的纳武单抗PK暴露，并与3 mg/kg Q2W和240 mg Q2W方案进行比较。通过分析在4项III期临床试验中从纳武单抗3 mg/kg Q2W转换为480 mg Q4W的61例患者的临床数据，评价Q4W方案的安全性。

结果：与3 mg/kg Q2W相比，纳武单抗480 mg Q4W产生类似的平均时间浓度，谷浓度大约低16%，稳态峰浓度高45%。480 mg Q4W方案的峰浓度显著低于此前显示出耐受性和安全性较好的10 mg/kg Q2W方案。从3 mg/kg Q2W转换到480 mg Q4W方案的患者，14.8%报告了治疗相关不良事件（TRAEs），1.6%的患者报告的TRAEs等级在3～4级。这些患者的汇总安全数据与使用3 mg/kg Q2W方案的患者一致，没有鉴定出新的安全信号。

结论：对于不同肿瘤类型，纳武单抗480 mg Q4W方案的平均时间稳态暴露和安全性与3 mg/kg Q2W方案一致。纳武单抗480 mg Q4W方案代表一个新的给药方案选择，除了240 mg Q2W外，纳武单抗480 mg Q4W方案为患者治疗提供了便利和弹性。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30215677

（选题审校：张琪 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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