慢性阻塞性肺病（COPD）是仅次于肿瘤、心脑血管疾病和艾滋病的人类第四大“杀手”，严重威胁着人们的健康。COPD急性加重，指呼吸症状的急性恶化，额外就诊或急诊或住院外，同时常伴有肺功能衰退、生活质量下降和呼吸困难程度加重。因此，COPD治疗的短期目标是改善症状，长期目标是减少急性加重的发生。

尽管仅推荐严重COPD患者进行吸入性糖皮质激素（ICS）、长效β2-受体激动剂（LABAs）和长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMAs）三联治疗，但大多数轻度/中度的患者也接受了ICS/LABA/LAMA三联疗法，意在更好的防止急性加重的发生。但这种做法是否科学，有待商榷。

2018年12月，发表在《Eur Respir J.》的一项Meta分析，比较了ICS/LABA/LAMA三联疗法vs LABA/LAMA联合治疗或长效支气管扩张剂单药治疗对COPD患者的影响。

结果显示，与LABA/LAMA二联治疗相比，ICS/LABA/LAMA三联疗法可降低COPD加重风险（相对风险，0.70），并改善1秒用力呼气量谷值（平均差，+37.94 mL）。三联疗法vs LABA/LAMA二联治疗对COPD加重风险的预防作用，在血嗜酸性粒细胞计数≥300个细胞/µL的患者中更为显著（相对风险，0.57）。

与LABA/LAMA二联治疗相比，ICS/LABA/LAMA三联疗法治疗约38名患者1年才能预防1例COPD加重，与长效支气管扩张剂单药治疗相比，需治数（NNT）约为21。

与嗜酸性粒细胞计数＜300个细胞/µL的患者（NNT为46.28）相比，嗜酸性粒细胞计数≥300个细胞/µL的患者（NNT为8.58），其ICS/LABA/LAMA三联疗法vs LABA/LAMA二联治疗基于人的每年NNT显著降低（P＜0.05）。

ICS/LABA/LAMA三联疗法与对照组的肺炎风险无差异。伤害所需数量约为195。

本Meta分析表明，接受长效支气管扩张剂单药治疗或LABA/LAMA二联治疗，仍然COPD加重及血嗜酸性粒细胞计数≥300个细胞/µL的患者，能从ICS/LABA/LAMA三联疗法中获益。

COPD患者通常会出现急性加重，COPD急性加重可严重影响患者健康和生活质量，同时给卫生保健系统带来沉重负担。呼吸困难加重、咳嗽咳痰增加是COPD急性加重的核心症状，也是急性加重的预测因素。因此，在调整治疗方案时建议临床医生识别急性加重高风险人群，从而采取更积极的有效措施来预防急性加重。

2018《慢阻肺全球防治倡议》（GOLD）推荐，LAMA或LABA支气管扩张剂作为初始维持治疗；如果疗效不佳，则推荐联合使用。对多症状且加重频繁的患者，联合应用LAMA-LABA或者ICS-LABA后，如果症状持续或持续急性加重，则建议三联治疗（ICS/LABA/LAMA）。

该研究的结论与GOLD推荐相似，对于接受单一长效支气管扩张剂或LABA/LAMA联合治疗仍然COPD加重及血嗜酸性粒细胞计数≥300个细胞/µL的患者，推荐使用ICS/LABA/LAMA三联疗法。但轻度/中度患者，没必要使用ICS/LABA/LAMA三联疗法。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30309975

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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