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晚期肾细胞癌一线治疗或要易主 帕博利珠单抗+阿西替尼使生存率达到新高度

来源:环球医学编写    时间:2019年03月08日    点击数:    5星

血管内皮生长因子(VEGF)靶向药物的诞生,改善了晚期肾细胞癌的生存率,但自此进入了平台期。2019年2月,美国、乌克兰和英国等国学者发表在《N Engl J Med》的一项研究,调查了帕博利珠单抗+阿西替尼vs舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的有效性和安全性。

肾细胞癌初治患者生存率进入平台期 有待突破

肾细胞癌是泌尿系常见的恶性肿瘤,占成人恶性肿瘤的2%~3%,其典型的特点是对免疫治疗和抗血管生成敏感,但对细胞毒性化疗抵抗。靶向VEGF通路的一类药物诞生后,如舒尼替尼,明显提高了肾癌患者的生存时间,成为晚期肾细胞癌的标准一线疗法。然而,随后虽有更多靶向药物陆续上市,但转移性肾细胞癌患者的生存率并没有进一步得到改善,目前进入了平台期。

在未经治疗的晚期肾透明细胞癌患者中,VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂阿西替尼和抗程序性死亡1(PD-1)单克隆抗体帕博利珠单抗,均显示出抗肿瘤活性。二者联合是否会发挥出更大的威力?

一项纳入既往未经治的晚期肾癌患者的1b期研究,接受帕博利珠单抗+阿西替尼的患者73%有应答(95% 置信区间[CI],59~84);65%的患者至少有一个治疗相关不良事件。因此,在此类患者中,帕博利珠单抗+阿西替尼的疗效值得进一步探究。

3期研究:一线治疗帕博利珠单抗+阿西替尼碾压舒尼替尼

为了阐明在往未经治的晚期肾细胞癌患者中,帕博利珠单抗+阿西替尼是否比舒尼替尼带来更多生存获益,美国的研究者开展了3期研究KEYNOTE-426。

在这项开放性3期试验中,研究者将861名既往未经治的晚期肾透明细胞癌患者随机分配,分别接受帕博利珠单抗(200mg,每3周静脉一次)+阿西替尼(5mg,每日口服两次)(432人)或者舒尼替尼(50mg,每日口服一次,每6周一个周期的前4周)组中(429人)。

首要终点为意愿治疗人群的总生存期和无进展生存期(PFS)。关键次要终点为客观应答率。所有报告的结果都来自于预先定义方案的首次中期分析。

总生存期

 

无进展生存期

研究结果显示,中位随访12.8个月后,对于12个月时存活的估计患者比例,帕博利珠单抗+阿西替尼组和舒尼替尼组分别为89.9%和78.3%(死亡的HR,0.53;95% CI,0.38~0.74;P<0.0001)。

帕博利珠单抗+阿西替尼组和舒尼替尼组的中位PFS分别为15.1和11.1个月(疾病进展或死亡的HR,0.69;95% CI,0.57~0.84;P<0.001)。

帕博利珠单抗+阿西替尼组和舒尼替尼组的客观应答率分别为59.3%(95% CI,54.5~63.9)和35.7%(95% CI,31.1~40.4)(P<0.001)。

在各国际转移性肾细胞癌数据库联盟风险组(即良好、中等和较差风险)中,均观察到帕博利珠单抗+阿西替尼有获益,且不论程序性死亡配体1表达情况如何。

帕博利珠单抗+阿西替尼组和舒尼替尼组分别有75.8%和70.6%的患者发生3级或更高级别的任何原因不良事件。

本研究提示,既往未经治的晚期肾细胞癌患者,帕博利珠单抗+阿西替尼治疗可带来比舒尼替尼显著更长的总生存期和PFS,以及更高的客观应答率。(ClinicalTrials.gov编号,NCT02853331)

晚期肾细胞癌 一线治疗或要易主

这项对既往未经治疗的晚期肾癌患者进行的随机3期研究结果表明,与舒尼替尼相比,帕博利珠单抗联合阿西替尼治疗可使死亡风险降低47%,疾病进展或死亡风险降低31%。帕博利珠单抗-阿西替尼组的客观缓解率比舒尼替尼组高23.6个百分点。且在个亚组中都观察到帕博利珠单抗-阿西替尼有更多获益。

该研究显示,对于肾细胞癌患者,帕博利珠单抗-阿西替尼的总生存优势突出,单用或联合使用抗血管内皮生长因子未曾达到这一高度。

目前,舒尼替尼为晚期肾细胞癌的一线治疗,该研究提示,不远的未来一线治疗或要易主!

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30779529

(选题审校:应颖秋 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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