近几十年来，导管原位癌发病率的增加主要归因于国家卫生服务体系（NHS）的乳腺筛查项目。2024年1月，英国学者发表在《BMJ》的一项基于人群的队列研究，考察了1990年～2018年英国未经筛查发现导管原位癌后侵袭性乳腺癌和乳腺癌死亡风险。

目的：评估未经筛查发现导管原位癌后，侵袭性乳腺癌和乳腺癌相关死亡的长期风险。比较普通人群中女性和通过筛查项目诊断为导管原位癌的女性的风险。

设计：基于人群的队列研究。

数据来源：来自国家疾病登记服务局的数据。

参与者：1990年～2018年，在英国NHS乳腺筛查项目之外，英国被诊断为导管原位癌的全部27543名女性。

主要结局和测量指标：侵袭性乳腺癌和乳腺癌引起的死亡。

结果：截至2018年12月31日，3651名未经筛查发现导管原位癌的女性进展为侵袭性乳腺癌，比全国癌症发病率预期高出4倍多（观察率与预期率之比为4.21[95% CI 4.07～4.35]）。在整个随访过程中，＜45～70岁的女性患侵袭性乳腺癌的观察率与预期率之比仍在增加。在诊断导管原位癌时，按年龄划分的侵袭性乳腺癌25年累积风险在＜45岁时为27.3%，在45～49岁时为25.2%，在50～59岁时为21.7%，在60～70岁时为20.8%。

908名女性死于乳腺癌，几乎是普通人群中预期乳腺癌死亡率的4倍（观察率与预期率之比为3.83[3.59～4.09]）。在整个随访过程中，乳腺癌死亡率的观察率与预期率之比仍在增加。在导管癌原位诊断中，按年龄划分的乳腺癌25年累计死亡风险在＜45岁时为7.6%，在45～49岁时为5.8%，在50～59岁时为5.9%，在60～70岁时为6.2%。

在50～64岁的女性中，因此有资格接受NHS的乳腺筛查，与筛查发现导管原位癌的女性相比，未经筛查发现导管原位癌的女性观察率与预期率之比为1.26（95% CI 1.17～1.35），而乳腺癌死亡率的观察率与预期率之比为1.37（1.17～1.60）。在22753名接受手术的单侧导管原位癌女性患者中，进行乳房切除术而非保乳手术的女性25年累计同侧侵袭性乳腺癌发生率较低（乳房切除术8.2%[95% CI 7.0%～9.4%]、保乳手术+放疗19.8%[16.2%～23.4%]，保乳手术无放疗20.6%[18.7%～22.4%]）。然而，减少并没有转化为较低的25年累积乳腺癌死亡率（乳房切除术6.5%[4.9%～10.9%]，保乳手术+放疗8.6%[5.9%～15.5%]，保乳手术无放疗7.8%[6.3%～11.5%]）。

结论：在诊断后至少25年，未经筛查发现导管原位癌女性侵袭性乳腺癌和乳腺癌死亡的长期风险高于普通人群。此外，她们的长期风险高于经筛查发现导管原位癌的女性。与保乳手术相比，乳房切除术与侵袭性乳腺癌的风险较低相关，即使伴有放疗。然而，乳房切除术、保乳手术+放疗和保乳手术无放疗的乳腺癌死亡风险相似。

（选题审校：姜丹 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：导管原位癌局限于乳腺导管内原发部位，属于乳腺癌最早期，又称零期乳腺癌，一旦浸润至乳腺导管外，即为乳腺浸润癌，又称浸润性或侵袭性乳腺癌。

近几十年来，导管原位癌发病率不断升高，主要归因于乳腺癌筛查。目前已知，筛查检出导管原位癌女性与普通人群女性相比，乳腺浸润癌发病率和乳腺癌死亡率高出1倍多，并且通常在诊断后至少20年。

许多女性在乳腺癌筛查之外被诊断出导管原位癌，要么因为她们不在筛查年龄范围内，要么因为她们未参加筛查，或者因为她们在筛查间隔期间发病。

对于非筛查检出原位导管癌女性，随后发生乳腺浸润癌和乳腺癌死亡的风险尚不清楚，风险随着时间变化的方式亦不明确。因此，对于非筛查检出导管原位癌，治疗后随访的最佳时期和影像监测频率尚不确定。）

参考资料：
BMJ. 2024 Jan 24:384:e075498.
Invasive breast cancer and breast cancer death after non-screen detected ductal carcinoma in situ from 1990 to 2018 in England: population based cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267073/