2019年2月，发表于《Br J Haematol》上的一项研究，考察了儿童聚乙二醇天冬酰胺酶（PEG天冬酰胺酶）过敏的遗传易感性。

背景：天冬酰胺酶对于儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗是必不可少的，但是PEG天冬酰胺酶的过敏反应阻碍了抗肿瘤的有效性。

方法和结果：PEG天冬酰胺酶过敏患者的天冬酰胺酶活性为零。采用这种测量方法来定义显型，研究者在全组基因相关研究（GWAS）中调查了PEG天冬酰胺酶的遗传基因易感性。从2008年7月至2016年3月，1494名儿童接受北欧儿科血液学协会和肿瘤学协会ALL2008方案治疗。病例被定义为临床过敏和无酶活性，对照组酶活性≥100 iu/l且无过敏症状。13.8%（206/1494）患者报道了PEG天冬酰胺酶过敏。59例病例和772名对照者符合GWAS纳入标准。CNOT3的19q13.42突变rs73062673与PEG天冬酰胺酶过敏相关（P=4.68*10^-8）。研究者进一步识别了6号染色体上与HLA- DQA1（P = 9.37*10^-6）和TAP2（P = 1.59*10^-5）相关的两个信号。

结论：本研究将CNOT3和人类白细胞抗原（HLA）区域变异与PEG-天冬酰胺酶过敏相联系，表明不仅HLA区域基因变异，而且这些基因的规则对于生物学毒性均具有重要意义。此外，研究强调了使用天冬酰胺酶酶活性测定来鉴定PEG天冬酰胺酶过敏反应的重要性。

（选题审校：谈志远 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）