2019年7月，英国学者发表在《Thorax》的一项研究表明，遗传和观察性证据支持性激素对哮喘发生的因果作用。

介绍：男性在童年时期具有较高的哮喘患病率，而女性在青春期和成人期具有较高的哮喘患病率。由于性激素波动，假设青春期可观察到性别间的“青少年转换”。哮喘中涉及的性激素的有力证据可推动治疗干预的开发。

方法：研究者使用以下纵向数据组合了观察性证据：来自于雅芳父母和儿童纵向研究（Avon Longitudinal Study of Parents and Children）中男性（512人）的性激素结合球蛋白（SHBG）、总体和生物有效性睾酮、哮喘，使用双样本孟德尔随机化（MR）的因果推理方法。研究者对两个大型数据集（全国哮喘遗传学联合会哮喘全基因组关联研究、英国生物银行（结合了超过460000个个体））的两样本MR结果进行了Meta分析。

结果：观察性证据表明，青少年男性增加循环睾酮对哮喘的保护作用证据不足，但没有与SHBG相关的强证据。使用双样本MR的遗传证据表明，SHBG的增加具有保护作用，自然对数SHBG每增加1单位，逆方差加权方法得出的哮喘的OR为0.86（95% CI，0.74~1.00），加权中值估计得出的哮喘OR为0.83（0.72~0.96）。性别分层的敏感性分析表明，SHBG保护作用在女性中最明显。

结论：研究者报告了首个提示性证据，表明遗传性升高的SHBG对哮喘具有保护作用，这为观察到的哮喘性别差异提供了生物学解释。未来需要进一步研究来阐明SHBG对哮喘的下游影响和涉及的分子通路。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30936389

（选题审校：刘天碧 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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