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呼吸

一文知晓性激素对哮喘发生的因果作用

来源:环球医学编写    时间:2019年08月01日    点击数:    5星

2019年7月,英国学者发表在《Thorax》的一项研究表明,遗传和观察性证据支持性激素对哮喘发生的因果作用。

介绍:男性在童年时期具有较高的哮喘患病率,而女性在青春期和成人期具有较高的哮喘患病率。由于性激素波动,假设青春期可观察到性别间的“青少年转换”。哮喘中涉及的性激素的有力证据可推动治疗干预的开发。

方法:研究者使用以下纵向数据组合了观察性证据:来自于雅芳父母和儿童纵向研究(Avon Longitudinal Study of Parents and Children)中男性(512人)的性激素结合球蛋白(SHBG)、总体和生物有效性睾酮、哮喘,使用双样本孟德尔随机化(MR)的因果推理方法。研究者对两个大型数据集(全国哮喘遗传学联合会哮喘全基因组关联研究、英国生物银行(结合了超过460000个个体))的两样本MR结果进行了Meta分析。

结果:观察性证据表明,青少年男性增加循环睾酮对哮喘的保护作用证据不足,但没有与SHBG相关的强证据。使用双样本MR的遗传证据表明,SHBG的增加具有保护作用,自然对数SHBG每增加1单位,逆方差加权方法得出的哮喘的OR为0.86(95% CI,0.74~1.00),加权中值估计得出的哮喘OR为0.83(0.72~0.96)。性别分层的敏感性分析表明,SHBG保护作用在女性中最明显。

结论:研究者报告了首个提示性证据,表明遗传性升高的SHBG对哮喘具有保护作用,这为观察到的哮喘性别差异提供了生物学解释。未来需要进一步研究来阐明SHBG对哮喘的下游影响和涉及的分子通路。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30936389

(选题审校:刘天碧 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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