2019年7月，意大利和英国学者在《J Clin Oncol》发表了低剂量他莫昔芬预防乳腺上皮内瘤样病变局部和对侧复发的随机安慰剂对照试验。

目的：以20mg/d的剂量给药他莫昔芬5年是一种有效的乳腺癌治疗和预防方法，但是毒性限制了其广泛使用。生物标志物试验表明，5mg/d在减少乳腺癌增殖上非劣效于20mg/d。研究者假设，以较低剂量给药较短时间在预防乳腺上皮内瘤样病变的复发上，与标准剂量同样有效，但是具有更低的毒性。

患者和方法：研究者进行了一项多中心随机试验，研究对象为激素敏感或未知的乳腺上皮内瘤样病变女性，包括非典型导管增生和小叶或导管原位癌，这些女性术后给予3年的5mg/d的他莫昔芬或安慰剂。主要终点为浸润性乳腺癌或导管原位癌的发生率。

结果：纳入了500名75岁或以下的女性。中位随访5.1年后（IQR，3.9~6.3），他莫昔芬组发生了14例肿瘤事件，安慰剂组发生了28例（11.6 vs 23.9例/1000人-年；HR，0.48；95% CI，0.26~0.92；P=0.02），造成了5年需治数为22（95% CI，20~27）。他莫昔芬可降低75%的对侧乳腺事件（3 vs 12例；HR，0.25；0.07~0.88；P=0.02）。除了他莫昔芬组每日潮热频率轻微增加外（P=0.02），其他的组间患者报告结局无差异。他莫昔芬和安慰剂组分别有12和16例严重不良事件，包括他莫昔芬组1例深静脉血栓栓塞和1例I期子宫内膜癌，以及安慰剂组1例肺动脉栓塞。

结论：以5mg/d的剂量他莫昔芬给药3年可使乳腺上皮内瘤样病变的复发减半，并且毒性有限，这为该病提供了一种新的治疗选择。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30973790

（选题审校：黄振城 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

如需转载，请联系医纬达客服邮箱：univadiscnhelpdesk@merck.com