NCCN指南推荐，吉非替尼等表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。由于单药治疗易发生耐药性，吉非替尼联合化疗可给EGFR突变NSCLC患者带来更大生存获益。2019年8月，发表在《J Clin Oncol》杂志上的一项研究也再次证实，吉非替尼联合培美曲塞和卡铂化疗，能显著延长NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但会增加毒性。

目的：靶向EGFR的口服酪氨酸激酶抑制剂是EGFR突变晚期NSCLC患者的标准一线治疗。在口服酪氨酸激酶抑制剂的基础上添加培美曲塞和卡铂化疗，可能改善结局。

患者和方法：这是一项针对晚期NSCLC患者的III期随机试验，患者携带EGFR致敏突变，其体力状态为0~2，计划接受一线姑息治疗。按1:1随机分配，每日口服吉非替尼250 mg（Gef）或吉非替尼250 mg/日联合培美曲塞500 mg/m2和每3周静脉注射曲线下面积5的卡铂，共4个周期，随后培美曲塞维持治疗（吉非替尼联合化疗[Gef+C]）。主要终点指标是PFS；次要终点指标包括OS、应答率和毒性。

结果：在2016~2018年期间，350名患者被随机分配至Gef（n=176）或Gef+C（n=174）。21%患者体力状态为2，18%患者出现脑转移。中位随访时间是 17个月（范围，7~30个月）。Gef+C组和Gef组的放射学应答率分别是75%和63%（P＝0.01）。Gef+C组的估计中位PFS显著长于Gef（16个月[95% CI，13.5~18.5个月] vs 8个月 [95% CI，7.0~9.0个月]；疾病进展或死亡的风险比为0.51 [95% CI，0.39~0.66]；P＜0.001）。Gef+C组的估计中位OS显著长于Gef（未达到 vs 17个月 [95% CI，13.5~20.5个月]；死亡的风险比为0.45 [95% CI，0.31~0.65]；P＜0.001）。Gef+C组和Gef组中，分别有51%和25%的患者出现了临床相关3级或更高的毒性（P＜0.001）。

结论：吉非替尼联合培美曲塞和卡铂化疗，能显著延长NSCLC患者的PFS和OS，但会增加毒性。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31411950

（选题审校：黄振城 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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