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EGFR突变+NSCLC:阿法替尼低剂量起始治疗能打消“毒性”顾忌吗?

来源:环球医学编译    时间:2019年09月30日    点击数:    5星

阿法替尼是表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的有效治疗,但标准剂量有时会引起毒性,常需要进一步调整剂量。2019年9月,发表在《Lung Cancer》的一项多中心、单组、开放标签2期研究,调查了阿法替尼低剂量起始治疗对EGFR突变阳性NSCLC患者的有效性和安全性。

阿法替尼疗效持久 因毒性大备受争议

NSCLC是全球癌症相关死亡的主要原因之一。近年来,已在NSCLC中识别出几种可靶向的致癌驱动因子,例如EGFR、间变性淋巴瘤激酶(ALK)和ROS-1。携带EGFR突变的NSCLC患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)高度敏感。与基于铂类的化疗相比,EGFR-TKIs治疗的客观应答率更高,无进展生存期(PFS)更长,同时不会让患者的生活质量大打折扣。

阿法替尼是第二代EGFR-TKIs,能不可逆地抑制酪氨酸激酶自身磷酸化。与可逆的第一代EGFR-TKIs的活性相比,阿法替尼可能更有效和疗效更持久。

在EGFR突变阳性晚期NSCLC初治患者中,与化疗相比,阿法替尼一线治疗PFS和总生存获益更大。LUX-Lung 7试验亦显示,在EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗中,与吉非替尼相比,阿法替尼可显著改善PFS和治疗失败时间。但让人担忧的是,阿法替尼的药物相关不良事件也更严重。

既往的探索性分析提示,降低阿法替尼剂量可减少治疗相关不良事件,且不会折损有效性。

阿法替尼低剂量起始治疗 前景可期

发表在《Lung Cancer》的该项研究,评估了阿法替尼低剂量起始治疗(根据其毒性调整剂量)在EGFR突变阳性NSCLC患者中的有效性和安全性。

该项研究中,未经治的常见EGFR突变阳性晚期NSCLC患者接受阿法替尼,起始剂量为20mg/d。如果耐受,则剂量以10mg的增量增加,直至50mg/d。

首要终点指标为无进展生存期(PFS)。

2015年2月~2016年3月,纳入了46名患者。中位年龄73岁(范围,43~86),女性35人(72%)。

EGFR突变亚型包括外显子19缺失(54%)和Leu858Arg点突变(46%)。多数患者体力状态为0或1(91%),组织学诊断为腺癌(98%)。

截止到2017年6月时,中位随访18.9个月。中位PFS为15.2个月(95% CI,13.2~未评估)。1年总生存率为95.6%(95% CI:89.7%~100%)。客观应答率为81.8%(95% CI:81.3%~98.6%)。

14名患者发生3级或以上不良事件(30.4%),4人(8.7%)发生皮疹/痤疮,4人(8.7%)发生甲沟炎,2人(4.3%)发生腹泻。无治疗相关死亡。

由此,作者认为,阿法替尼低剂量起始治疗,临床有效性和耐受性均良好。但仍需要进一步调查。

@临床医生:阿法替尼低剂量起始治疗仍需警惕不良反应

当前,阿法替尼为每日一次的口服靶向治疗药物,已在美国、欧洲多个国家获批一线治疗有EGFR突变的NSCLC患者。

由于毒性高于第一代药物,阿法替尼在日常临床实践中的真正价值曾备受争议。上述研究显示,阿法替尼低剂量起始治疗或是一种解决办法,能让该药物既有效又安全的用于治疗患者。

阿法替尼最常见不良反应(≥20%)是腹泻、皮疹/痤疮样皮炎、口腔炎、甲沟炎、干皮肤、食欲减低、瘙痒等。

药物不良反应的表现多种多样,程度或轻或重,或常见或少见或罕见,临床医生应用阿法替尼时,仍需要保持高度警惕,密切监测,必要时及时停药。

英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31446992

(选题审校:黄振城 编辑:常路)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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