支气管扩张症恶化，特点是需要抗生素治疗的症状增加，是疾病进展和死亡的主要驱动因素。2019年10月，发表在《Lancet Respir Med》的一项研究显示，长期大环内酯类抗生素治疗可显著降低这些患者的加重频率，所有亚组都有相似的获益。

背景：支气管扩张指南推荐，对于每年3或4次加重的无铜绿假单胞菌感染患者，可长期进行大环内酯类抗生素治疗。随机对照试验表明，长期大环内酯类治疗可预防成年支气管扩张患者加重，但这些研究都样本量太小，不足以进行有意义的亚组分析。研究者进行了一项系统回顾和个体患者数据（IPD）的Meta分析，旨在探讨在亚组人群中大环内酯类抗生素治疗的获益，包括目前不推荐使用大环内酯类治疗的患者。

方法：研究者检索了2000年1月1日~2018年9月30日的Medline、Embase、Cochrane临床对照研究资料库和科学网，旨在鉴别出大环内酯类抗生素治疗支气管扩张成年患者的双盲随机安慰剂对照试验。检索无语言限制。随机对照试验的入组标准为，之前定义为长期治疗，首要或次要结局为支气管扩张加重。排除了对囊性纤维化支气管扩张患者进行的研究。Meta分析的首要结局为需要抗生素治疗的加重的频率。次要终点为首次加重的时间、根据圣乔治呼吸问卷（SGRQ）确定的生活质量的改变、FEV1的改变。使用调整了年龄、性别、FEV1、试验的固定效应模型进行IPD Meta分析。对于每个首要和次要终点，研究者仅使用一步Meta分析进行预先定义的亚组分析。亚组根据年龄、性别、既往加重频率、吸烟状态、基线时吸入性糖皮质激素的使用、基线时的体重指数、病因、基线时的C反应蛋白、基线时预测的FEV1百分比、SGRQ总评分、基线时痰培养中的铜绿假单胞菌等进行定义。

结果：在鉴别出的234项研究中，最终纳入了3项随机对照试验，获得了341名参与者的IPD。大环内酯类抗生素可减少加重频率（调整发病率比（IRR），0.49；95% CI，0.36~0.66；P＜0.0001）。研究者也发现，大环内酯类抗生素治疗可改善首次加重的时间（调整HR，0.46；0.34~0.61；P＜0.0001），与SGRQ测量的生活质量改善相关（平均改善2.93分；0.03~5.83；P=0.048）。大环内酯类与FEV1的显著改善不相关（1年时67mL；-22~112；P=0.14）。预先定义的亚组与分析中的效应评估值提示，所有预先定义的亚组中，加重频率都降低，包括铜绿假单胞菌感染患者（IRR，0.36；0.18~0.72；P=0.0044）和每年加重1至2次患者（0.37；0.16~0.88；P=0.025）。研究在所有方面的偏倚风险都为低。

结论：长期大环内酯类抗生素治疗可显著降低支气管扩张患者的加重频率，所有基于患者特征的亚组获益都相似。该结果表明，根据当前指南，不适用大环内酯类抗生素的患者，也可考虑大环内酯类，尤其是降低加重的替代方法不成功的时候。但是，也应考虑长期大环内酯类治疗的缺点。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31405828

（选题审校：徐晓涵 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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