晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的远期生存状况令人揪心，5年生存率仅为5.5%。免疫检查点抑制剂的出现，则让这些绝望中的患者燃起了新希望。2019年10月，发表在《J Clin Oncol》的KEYNOTE-001研究的5年随访结果显示，帕博利珠单抗单药可将5年生存机会提高3～6倍，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的初治患者，5年生存率高达近30%。

免疫检查点抑制剂的出现 为NSCLC患者带来了新希望

对于NSCLC患者，中位总生存期（OS）和5年生存率向来差强人意。在美国，2008～2014年期间，所有NSCLC患者的5年生存率为24%，远处转移患者仅为5.5%。对于我国，因大部分NSCLC患者一经确诊已经是晚期，总体的生存状况还要远差于美国。

新药的出现和预测性生物标记物的使用，改善了晚期/转移性NSCLC患者的预后；然而，这些新方法对长期存活率的改善程度，尚且不够了解。

免疫检查点抑制剂的出现，是NSCLC治疗的重要里程碑式发展。Ib期KEYNOTE-001研究首次显示，对于初治和经治的晚期NSCLC患者，帕博利珠单抗单药治疗具有良好的抗肿瘤活性，毒性则在可接受范围。值得注意的是，与PD-L1表达较低/无的患者相比，PD-L1 TPS≥50%的患者客观反应率（ORR）更高，中位OS更长。

KEYNOTE-001研究结果的公布，加速了帕博利珠单抗获批用于TPS≥50%患者，并将帕博利珠单抗写进了NSCLC治疗的指南。

因EYNOTE-001研究是第一项评估帕博利珠单抗用于晚期NSCLC患者研究，因此对这些患者的随访时间也最长。

帕博利珠单抗单药疗效铁证如山 5年生存率接近30%

发表在《J Clin Oncol》的该项研究结果，则报告了KEYNOTE-001研究随访5年的数据。这也是目前为止帕博利珠单抗单药治疗NSCLC患者随访时间最长的疗效和安全性数据。

纳入已确诊局部晚期/转移性NSCLC患者，并同期提供了一个肿瘤样本，以便用22C3抗体免疫组化评估PD-L1表达情况。

患者接受静脉注射帕博利珠单抗2mg/kg，每3周；或者10 mg/kg，每2或3周。研究人员根据免疫相关应答标准评估应答情况。

主要疗效终点为客观应答率。次要终点是总生存期（OS）和反应持续时间。

研究者招募了101名初治患者和449名经治患者。中位随访时间为60.6个月（范围51.8～77.9个月）。数据收集的截止日期为2018年11月5日，450名患者（82%）已经死亡。

初治组中位OS为22.3个月（95%CI，17.1～32.3个月），经治组为10.5个月（95%CI，8.6～13.2个月）。

对于估计的5年OS，初治组为23.2%，经治组为15.5%。

对于PD-L1 TPS≥50%的患者，初治组和经治组的5年OS分别为29.6%和25.0%。

与3年时的分析相比，仅发生3例新发治疗相关3级不良事件（高血压、糖耐量异常和过敏反应，均得到解决）。未发生4级或5级治疗相关迟发性不良事件。

因此，对于初治或者经治的晚期NSCLC患者，帕博利珠单抗单药治疗提供了持久的抗肿瘤活性和更高的5年OS率。值得关注的是，PD-L1TPS≥50%的患者，5年OS率超过25%。帕博利珠单抗长期安全性可耐受，几乎没有迟发性或新发毒性的证据。

肺癌患者最好的时代 生存5年的机会前所未有

在PD-1单抗未问世之前，晚期NSCLC患者接受标准化疗，5年生存率仅为5.5%左右。帕博利珠单抗的问世，则将其增加了3～6倍，震撼人心。

更让人兴奋的是，与3年随访的安全性相比，5年随访数据相似，没有需要特别关注的新的严重远期毒性。

这是最坏的时代，也是最好的时代。坏的是大气污染严重，肺癌发病率不断攀升；好的是免疫检查点抑制剂横空出世，给肺癌患者带来更多的生存机会！

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31154919

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

如需转载，请联系医纬达客服邮箱：univadiscnhelpdesk@merck.com