近年来，免疫治疗成为癌症治疗的重要手段，令许多患者重燃希望，但其不良反应也备受争议。2019年6月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究，调查了免疫相关不良事件（irAEs）后再次使用免疫检查点抑制剂（ICIs）进行治疗的安全性。

重要性：尽管已证明ICIs如抗PD-1（程序性细胞死亡1）或抗PD-L1（程序性细胞死亡1配体1）可有效治疗多种癌症，但接受ICIs的患者可能会经历irAEs。缺乏irAE后重新开始这些药物治疗的安全性证据。

目的：调查irAE后使用抗PD-1或抗PD-L1免疫疗法进行再治疗的安全性。

设计、地点和参与者：这项关于ICI再治疗安全性的队列研究涉及93名连续成年患者，这些患者在2015年8月1日～2017年12月31日期间被转诊至法国Villejuif的Gustave Roussy癌症中心的ImmunoTOX评估委员会。研究人员分析了2018年5月28日至11月25日的数据。

主要结局和测量指标：第一次发生2级或更高级irAE后，重新使用抗PD-1或抗PD-L1抑制剂患者第二次发生irAE的发生率。评估患者特征和irAE，主要终点指标是第二次irAE的发生率。

结果：研究总共纳入93名患者，其中48名（52%）为女性，中位（范围）年龄为62.5岁（33～85岁）。主要的癌症类型或肿瘤部位是：黑色素瘤（31例[33%]）、肺癌（15例[16%]）、结直肠癌（8例[9%]）和淋巴瘤（8例[9%]）。对于第一次irAE，发现了43次2级事件（46%）、36次3级事件（39%）和14次4级事件（15%），主要表现为肝炎（17次[18%]）、皮肤毒性作用（14次[15%]）、肺炎（13次[14%]）、结肠炎（11次[12%]）或关节痛（7次[7.5%]）。40名患者（43%）再次接受了相同的抗PD-1或抗PD-L1药物治疗。对于再次用药组和非再次用药组来说，中位（范围）年龄（61[34～84]岁vs 63[33～85]岁；P=0.37）、第一次发生irAE时间（5个[1～40]治疗周期vs3个[1～22]治疗周期；P=0.32）、irAE严重程度（2级：18次[47.5%] vs 27次[51%]；3～4级：22次[52.5%] vs 26次[49%]；P=0.70）或类固醇使用（17例[42.5%] vs 32例[60%]；P=0.09）无差异。中位随访时间为14个月，22例患者发生相同或不同的irAE（55%）。第一次发生irAE的时间较短与第二次irAE的发生相关（9周vs15周；P=0.04）。未发现第二次irAE比第一次更严重。

结论和相关性：应用抗PD-1或抗PD-L1再次治疗的风险似乎是可以接受的，但这些患者需要密切监测irAEs的发生。需要通过前瞻性临床试验，进一步调查再次治疗的情况。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31169866

（选题审校：谈志远 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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