2019年12月，日本和美国学者发表在《J Clin Oncol》的一项随机、开放性、2期研究，考察了CYP2D6基因型指导的激素受体阳性转移性乳腺癌的他莫昔芬给药是否影响激素受体阳性转移性乳腺癌患者的临床结局（TARGET-1）。

目的：服用他莫昔芬的患者中，CYP2D6基因型可使活性代谢物内昔芬的暴露水平不同。这项随机、开放性、多中心、2期研究，旨在前瞻性评估激素受体阳性转移性乳腺癌患者中，CYP2D6基因型指导的他莫昔芬给药是否对临床结局具有影响。

方法：纳入了需要一线他莫昔芬治疗的患者。基于个体CYP2D6基因型，功能下降或无功能的变异等位基因的杂合子患者（野生型（wt）变异体（V））或纯合子患者（V/V）随机分配至增加剂量（ID组，40mg每天一次）或常规剂量（RD组，20mg每天一次）他莫昔芬的组中，野生型等位基因（wt/wt）的纯合子患者接受他莫昔芬20mg每天一次。主要终点为6个月时的无进展生存率（PFS），次要终点包括PFS和Z-内昔芬浓度与临床结局的相关性。

结果：2012年12月~2016年7月，纳入了186名日本患者。可评估的184名患者中，136人携带wt/V或V/V（ID组，70人；RD组，66人），48人携带wt/wt。ID组和RD组的6个月PFS率无显著差异（67.6% vs 66.7%）。ID组Z-内昔芬的血清谷浓度显著性高于RD组（中位，89.2nM vs 51.1nM；P＜0.0001），也高于wt/wt患者（72.0nM；P=0.045）。Z-内昔芬浓度在6个月时疾病进展和未进展的患者间无显著差异（P=0.43）。

结论：具有CYP2D6变异体等位基因的患者中，增加他莫昔芬剂量不会实现6个月时较高的PFS率。仅仅依靠CYP2D6基因型不能解释他莫昔芬疗效的个体差异。

CYP2D6 Genotype-Guided Tamoxifen Dosing in Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer (TARGET-1): A Randomized, Open-Label, Phase II Study

（选题审校：黄振城 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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