2019年7月，沙特阿拉伯学者在《Travel Med Infect Dis》发表了中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）治疗药物的系统评价，基于纳入的体外、动物和人体研究对治疗药物研究现状进行了梳理。

MERS曾大规模流行 多年后仍无官方认可治疗药物

2012年首次发现MERS-CoV。自此，MERS引来了国际医学组织越来越多的关注，试图阐明流行病学、临床特征和治疗相关问题。截至2019年6月23日，全球27个国家共报告2428例MERS-CoV感染病例，其中大部分病例与中东相关。

迄今为止，MERS-CoV病毒主要有三种传播方式：散发性传播、家族内传播和医疗相关传播。

MERS的病死率高达34.5%。目前为止，MERS-CoV感染还没有得到证实的有效治疗，也没有任何国际或国家的协会达成共识推荐相关治疗药物。文献中治疗药物的报道也很少，仅有的研究也都是回顾性分析。

太难了！MERS疗法缺乏随机试验 难得结论

发表在《Travel Med Infect Dis》的这项系统评价，检索了Medline、Science Direct、Embase和Scopus数据库中截止到2019年3月发表的关于MERS体内、体外或人体治疗的相关文献。

初始检索识别出62篇文献。基于入组和排除标准，最终纳入了30篇文献，包括：22项体外研究、8项动物模型研究、13项人体研究、1项涉及体外和动物模型的研究。目前，多种有前景的治疗药物即将问世。

洛匹那韦/利托那韦联合干扰素β-1b，在普通绒猴身上效果良好，目前一项随机对照研究正在进行中。

利巴韦林和干扰素是最广泛使用的组合，经验来自于诸多观察性研究。虽然数据有异质性，但该联合方案具有潜在获益，值得进一步考察。

对于MERS-CoV感染的治疗，没有哪项随机临床试验推荐了特异性疗法。仅有一项研究正在按计划随机分组。该研究针对的是洛匹那韦/利托那韦联合干扰素β-1b。

一种全人多克隆IgG抗体（SAB-301），在健康个体中，安全性和耐受性良好，该药值得进一步调查其有效性。

总之，尽管有多项人体内研究，但对MERS-CoV的最佳治疗，仍未达成共识。需要进行随机临床试验，只有在此类临床研究才能更好地评价潜在疗法。

为了进一步改善MERS-CoV感染治疗的前景，重新利用针对MERS-CoV的老药是一个有趣的策略，值得进一步探讨并在临床中使用。

体外研究表明：IFN-α2b联合利巴韦林可能实用

自从MERS-CoV感染出现以来，有效治疗的进展情况引来了很多人的关注。在本系统评价中，研究者总结了关于可能的治疗选择的现有的文献，包括体外、动物和人体研究。

体外研究表明，与IFN-α2b、IFN-γ、IFN通用型1、IFN-α2a和PEG-IFN-α相比，IFN-β的CPE抑制作用更为出色。此外，Vero细胞中，INF-α2b联合利巴韦林显示出作用增强，提示可将IFN-α2b联合利巴韦林的剂量降低到较低浓度，表明在临床使用中可能实用。

许多药物进行了体外研究，并显示有效，然而，将这些研究结果推进到临床研究阶段，依然特别重要，尤其是考虑到可及性、药代动力学特性、药效学特性和可能的副作用时。

参考资料：Travel Med Infect Dis. 2019 Jul - Aug;30:9-18.
A Systematic Review of therapeutic agents for the treatment of the Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV)

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）