2020年3月，美国、意大利、中国等国学者发表在《Lancet Infect Dis》的一项双盲、随机、安慰剂对照、3期、优越性试验，考察了机械通气的革兰氏阴性肺炎患者吸入阿米卡星辅助静脉标准治疗抗生素的有效性。

背景：通气性肺炎的治疗常不成功，甚至当患者根据明确指南进行治疗时也是如此。因此，研究者旨在调查联合药物设备阿米卡星吸入作为静脉标准治疗抗生素的辅助治疗，对插管和机械通气的革兰氏阴性菌造成的肺炎患者的有效性。

方法：INHALE是一项由2项试验（INHALE 1和2）组成的前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照、3期研究，该研究在25个国家的153家医院的重症监护室进行。患者入组标准为，18岁或以上，胸片确诊为肺炎，并记录为由革兰氏阴性多药耐药病原体造成或具有该病原体的2个风险因素，患者插管和机械通气，筛查前48小时内氧合受损，改良临床肺部感染评分至少为6分。患者根据地区和疾病严重程度（根据他们的急性生理学与慢性健康评价（APACHE）II评分）分层，并通过交互式语音识别系统将患者按照1:1的比例随机分配至阿米卡星400mg（阿米卡星吸入）或生理盐水安慰剂的组中，2组都雾化治疗，通过相同的同步吸入系统每12小时给药1次，共10天，同时给予标准治疗静脉抗生素。所有患者和涉及给药装置及监测结局的所有员工都对治疗分组设盲。主要终点为28~32天时的生存率，在所有接受至少1次研究药物给药、革兰氏阴性病原体感染且确诊时APACHE II评分至少10分的患者中进行分析。所有接受至少1次研究药物给药的患者都进行了安全性分析。

结果：2013年4月13日~2017年4月7日，807名患者评估了入组标准，725人随机分配至阿米卡星吸入（362人）或雾化安慰剂（363人）的组中。712名患者接受了至少1次研究药物给药（阿米卡星吸入组354人，安慰剂组358人），但分配至阿米卡星吸入组的1名患者误接受了安慰剂并纳入到安慰剂组进行安全性分析。508名患者（阿米卡星吸入组255人，安慰剂组253人）评估了主要终点。生存率无组间差异：阿米卡星吸入组191人（75%）存活至28~32天，安慰剂组196人（77%）（OR，0.841；95% CI，0.554~1.277；P=0.43）。两组发生治疗中出现不良事件（阿米卡星vs安慰剂：295/353（84%）vs 303/359（84%））或治疗中出现严重不良事件（101（29%）vs 97（27%））的患者比例相似。

结论：结果不支持革兰氏阴性肺炎的机械通气患者吸入阿米卡星作为标准静脉治疗的辅助。

（选题审校：应颖秋 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Infect Dis, 20 (3), 330-340 Mar 2020
Inhaled Amikacin Adjunctive to Intravenous Standard-Of-Care Antibiotics in Mechanically Ventilated Patients With Gram-negative Pneumonia (INHALE): A Double-Blind, Randomised, Placebo-Controlled, Phase 3, Superiority Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31866328