56岁男性，前列腺切除后4个月，总前列腺特异性抗原（TPSA）增高。早期前列腺癌手术切除后，如能检出一定量TPSA则实属非常意外。这是否意味着前列腺切除术不成功？

1﹒临床病史

患者：男性，56岁。症状：主诉前列腺切除后4个月，TPSA增高。前列腺癌筛查中，发现TPSA从2004年3.8ng／ml增高到2005年4.4ng／ml。既往史和药物史：前列腺切除术后，病理结果显示癌细胞未突出包膜。术后服用硝苯地平控制高血压。家族史：其兄死于前列腺癌转移。体格检查：直肠指检前列腺大小正常，无明显结节或硬化。腹腔影像学结果无异常。

2﹒检验结果

实验室前列腺特异性抗原检验结果见表1。

表1 实验室前列腺特异性抗原检验结果（ng／ml）

续表

注：TPSA：总前列腺特异性抗原；FPSA，游离前列腺特异性抗原；检测值后括号：检测试剂批号；空格：未检测；TPSA（X）、TPSA（Y）、TPSA（Z）指使用3种不同人抗鼠球蛋白封闭试剂后测得的前列腺特异性抗原结果

3﹒问题与解答

（1）患者哪几项检验结果明显异常？

答：异常检验结果是：患者前列腺癌手术后2次用不同批号试剂检测出TPSA分别为2.25ng／ml和2.17ng／ml。早期前列腺癌手术切除后，如能检出一定量TPSA则实属非常意外。

（2）如何解释患者这些异常的检验结果？

答：基于前列腺病理检查、直肠指诊及术后腹腔影像学检查结果，可认为前列腺切除术是成功的。而患者术后不合逻辑地检出TPSA，最可能的原因是血清中存在人抗鼠抗体（HAMA），即异嗜性抗体（HA）。HA是由已知的或未知的抗原物质刺激人体产生的一类具有足够滴度、能与多个物种的免疫球蛋白发生相对弱的结合的多重特异性的免疫球蛋白。HA产生常是由于人类直接接触到动物、污染的食品、未经高温消毒的鲜奶、免疫疗法或者接种来源于动物血清或组织的疫苗产品后产生。在大多数情况下，直接接触宠物小鼠或实验室小鼠是导致人体产生HA最常见的原因。体内含HA的患者在做血清免疫检测时，HA可与试剂抗体结合而导致干扰。HA常与试剂抗体的Fc区表位或者F（ab’）2区域的决定簇结合。目前，公认的HA在免疫测定中的干扰机制主要发生在夹心免疫测定法和竞争免疫测定法中。

支持这个结论的证据有：①不同批次TPSA试剂，检测值差异显著；②稀释后结果测不出；③当向患者血清中加入HAMA阻断剂（HBR），其结果与不加HBR明显不同。

（3）此患者最可能的诊断是什么？

答：临床、病理和影像结果提示前列腺癌根治术成功，可排除由前列腺肿瘤引起前列腺特异性抗原（PSA）增高。故本患者最可能的诊断是HAMA引起的前列腺特异性抗原增高。

免疫检测中识别和（或）解决HAMA干扰的主要方法有：

1）稀释患者血清标本：测试分析物的每个稀释度，观察未稀释的血清样品分析物浓度，比较分析物结果差异。

2）使用不同免疫方法再次检测患者待测血清：人抗鼠抗体干扰可能比其他种类抗体对免疫分析法影响更小（例如，双位点免疫测定分析特别易于HAMA干扰）。

3）使用市售HBR消除HAMA干扰。

4）检测患者血清中存在HAMA。

遗憾的是，尚无一种普遍适用方法能检测所有类型的HAMA。其他去除HA干扰的物理和化学技术包括超速离心法、三氯乙酸沉淀法以及用聚乙二醇和洗涤剂等对血清预处理。

（4）要确认诊断，还需进一步做哪些实验室检验？

答：可直接测量患者血清标本中的HAMA，以确定诊断。

（陈庆 邱潮林）

来源：《临床病例检验结果剖析》
作者：巫向前
页码：228-231
出版：人民卫生出版社