2020年4月，荷兰和英国学者发表在《Lancet Haematol》的一项系统评价和Meta分析，考察了一线环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松（CHOP）或利妥昔单抗+CHOP（R-CHOP）治疗的非霍奇金淋巴瘤患者的心血管不良事件。

背景：接受治疗的非霍奇金淋巴瘤患者处于心血管不良事件的风险，心衰风险尤其高。CHOP或R-CHOP方案是侵袭性非霍奇金淋巴瘤的标准一线治疗，多柔比星和环磷酰胺都与左心室功能障碍相关。本系统评价和Meta分析旨在评价该方案的心血管毒性。

方法：研究者系统检索了自建库到2019年6月3日的Pubmed、Embase、Cochrane图书馆等数据库，检索内容为接受一线R-CHOP或CHOP治疗的成年非霍奇金淋巴瘤（弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、未另行设定的非霍奇金淋巴瘤）患者的临床试验和观察性研究。纳入了报道心血管不良事件和治疗相关心血管死亡的研究。排除了非英语发表的摘要和文献。主要结局为发生3~4级心血管不良事件和心衰的患者比例。所有接受CHOP或R-CHOP的患者都进行了单一样本比例的Meta分析。进行了摘要估计的亚组分析，从而确定CHOP或R-CHOP周期数量、周期间隔、年龄和性别的影响。

结果：检索出的2314条记录中，1984年4月~2019年6月发表的137项研究（21211名患者）满足入组标准（CHOP治疗9541人，R-CHOP治疗11293人，377人接受了两种方案；中位随访39.个月（IQR，25.5~52.8））。纳入的研究中，85个亚组接受CHOP治疗，76个R-CHOP治疗，4项研究CHOP和R-CHOP不分组使用。基于77项研究（14351名患者），3~4级心血管不良事件的汇总比例为2.35%（95% CI，1.81~2.93；异质性检验Q=326.21；τ2=0.0042；I2=71.40%；P＜0.0001）。对于心衰，基于38项研究（5936人），汇总比例为4.62%（2.25~7.56；异质性检验Q=527.33；τ2=0.0384；I2=95.05%；P＜0.0001），当化疗后评估心脏功能时，报告心衰由1.64%（0.82~2.65）显著增至11.72%（3.00~24.53）（P=0.017）。53/137项研究（39%）因不完整的结局数据被评为具有高偏倚风险，54项（39%）因选择性报道而被评为具有高偏倚风险。

结论：心脏监测显示出的报告心衰的大幅增加表明，该并发症仍然常在接受一线R-CHOP或CHOP治疗的非霍奇金淋巴瘤患者中诊断不足。医生治疗非霍奇金淋巴瘤患者时，本结果对于提高对该并发症的认识非常重要，并强调了化疗期间和化疗后心脏监测的必要性。症状前期迅速初始心衰的治疗可延缓向更晚期的心衰阶段进展。

（选题审校：谈志远 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2020 Apr;7(4):e295-e308.
Cardiovascular Adverse Events in Patients With non-Hodgkin Lymphoma Treated With First-Line Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone (CHOP) or CHOP With Rituximab (R-CHOP): A Systematic Review and Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32135128