2020年4月，德国学者发表在《Haematologica》的一项研究，根据ALL-Berlin-Frankfurt-Münster（ALL-BFM）治疗方案，考察了唐氏综合征（DS）合并急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童在高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）巩固化疗期间的甲氨蝶呤相关毒性。

背景：DS合并ALL儿童在治疗期间常出现严重毒性，尤其是HD-MTX治疗期间。这些患者中，甲氨蝶呤（MTX）毒性的系统性数据非常罕见。研究者分析了分别于1995~2016年和1995~2017年纳入到ALL-BFM试验中的103名DS患者和1109名非DS（NDS）的ALL（NDS-ALL）患者巩固治疗期间的7种MTX相关毒性。

方法和结果：患者接受了4个疗程的MTX（5mg/m2）+鞘内MTX和6巯基嘌呤（6MP）。2004年起，DS患者建议首个MTX疗程的剂量为0.5g/m2。与NDS患者相比，DS患者在MTX 5g/m2首个疗程后，具有较高的3/4级毒性发生率（3/4级毒性：45名DS患者发生62次；1089名NDS患者发生516次；P＜0.001）。DS患者降低剂量（0.5g/m2）可降低毒性（51名患者发生39次；P＜0.001），而不增加复发风险（降低剂量的5年累积复发率为0.09±0.04；高剂量为0.10±0.05；P=0.51）。耐受0.5g/m2的DS患者（28/51人）MTX剂量升阶梯至1.0mg/m2，不会造成第二疗程后3/4级毒性发生率的增加（P=0.285）。开始首次MTX输注后的42和48小时时的MTX血浆水平的差异，不能解释MTX 0.5mg/m2治疗的DS患者毒性发生率高于接受MTX 5g/m2治疗的NDS患者。DS队列内，MTX血浆水平较高与毒性增加相关。

结论：总之，对于唐氏综合征合并ALL的患儿，首个MTX疗程剂量降低可减少严重毒性而不增加复发风险。

（选题审校：谈志远 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Haematologica. 2020 Apr;105(4):1013-1020
Methotrexate-associated Toxicity in Children With Down Syndrome and Acute Lymphoblastic Leukemia During Consolidation Therapy With High Dose Methotrexate According to ALL-BFM Treatment Regimen
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31371414