接受免疫检查点抑制剂治疗的患者出现免疫相关不良事件（irAEs）能否表明有药物活性，尚不可知。2020年1月，发表在《JAMA Oncol》一项随机临床试验的二次分析，针对该问题进行调查。

目的：旨在双盲EORTC 1325/KEYNOTE-054临床试验（比较帕博利珠单抗和安慰剂治疗高风险III期黑色素瘤患者）中，调查irAEs和无复发生存期（RFS）之间的相关性。

设计、地点和参与者：总共1019名III期黑色素瘤成年患者以1:1的比例，随机分配至帕博利珠单抗或安慰剂治疗。患者入组标准为，18岁及以上，完全切除的皮肤黑色素瘤转移至淋巴结，癌症分期为IIIA期（至少1个微小转移最大直径＞1mm）、IIIB期或IIIC期（无移行转移）。2015年8月26日～2016年11月14日随机分组。数据集的临床截止日期为2017年10月2日。然后，对数据库进行分析，数据库于2017年11月28日关闭。

干预：参与者按照计划接受帕博利珠单抗200mg或安慰剂治疗，给药方式为每3周一次，总共给药18次，持续时间约1年或至疾病复发、出现不可接受的毒性反应、严重违反试验方案或撤回知情同意。

主要结局和测量指标：使用Cox模型评估irAEs和RFS之间的相关性，并调整了性别、年龄和AJCC-7分期，时变协变量在irAE发生前的值为0，irAE发生后为1。

结果：开始帕博利珠单抗或安慰剂治疗的1011名患者中，622人（61.5%）为男性，389人（38.5%）为女性，386人（38.2%）50～64岁，377人（37.3%）年龄低于50岁，248人（24.5%）65岁及以上。与意愿治疗人群的主要分析报告的一致，开始治疗的患者中，帕博利珠单抗组的RFS长于安慰剂组（HR，0.56；98.4% CI，0.43～0.74）。帕博利珠单抗组和安慰剂组irAEs的发生率分别为37.4%（190/509人）和9.0%（45/502人），每组中，男性和女性的发生率相似。帕博利珠单抗组的男性和女性中，irAE的发生与更长的RFS相关（HR，0.61；95% CI，0.39～0.95；P=0.03）。但是，安慰剂组中，该相关性非显著。与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组复发或死亡风险的降低在irAE发生后比未发生irAE或irAE发生前要高（HR，0.37；95% CI，0.24～0.57 vs HR，0.61；95% CI，0.49～0.77；P=0.03）。

结论和相关性：研究显示，irAE的发生与帕博利珠单抗组较长的RFS相关。

（选题审校：谈志远 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2020 Jan 2;6(4):519-527
Association Between Immune-Related Adverse Events and Recurrence-Free Survival Among Patients With Stage III Melanoma Randomized to Receive Pembrolizumab or Placebo: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31895407