2020年3月，日本学者发表在《JAMA Oncol》的一项3期随机临床试验，在晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）老年患者中，考察了卡铂+培美曲塞之后维持培美曲塞vs多西他赛单药治疗的总生存期（OS）。

重要性：鲜有专门设计临床试验来考察NSCLC老年患者，并且这类患者预期数量的增加将促使人们寻找新的治疗方法来提供更大的姑息获益。

目的：旨在确定卡铂+培美曲塞后培美曲塞维持治疗在晚期非鳞状NSCLC老年患者中的OS上是否非劣效于多西他赛单药治疗。

设计、地点和参与者：这项开放性、多中心、非劣效性、3期、随机临床试验在日本的79个机构进行。患者入组标准为，未经细胞毒化疗治疗，晚期非鳞状NSCLC，东部肿瘤协作组体力状态为0或1，年龄为75岁或以上。患者于2013年8月~2017年2月入组。2018年11月~2019年2月分析数据。

干预：患者随机分配至每3周多西他赛单药治疗（60mg/m2）组或4个周期的每3周卡铂（曲线下面积为5）+培美曲塞（500mg/m2）之后是相同剂量培美曲塞维持治疗3周组。

主要结局和测量指标：主要终点为意愿治疗分析的OS，使用分层Cox回归模型评估的非劣效性边缘为风险比（HR）95% CI的上限为1.154。

结果：纳入的433名患者中，男性250人（57.7%），中位（范围）78（74~88）岁。多西他赛组（217人）和卡铂+培美曲塞组（216人）的中位OS分别为15.5（95% CI，13.6~18.4）和18.7个月（16.0~21.9），OS的分层HR为0.850（95% CI，0.684~1.056；非劣效性P=0.003）。卡铂+培美曲塞组的无进展生存期也更长（未分层HR，0.739；0.609~0.896）。与多西他赛组相比，卡铂+培美曲塞组具有较低的3或4级白细胞减少（60/214（28.0%）vs 147/214（68.7%））和中性粒细胞减少（99/214（46.3%）vs 184/214（86.0%））发生率和发热性中性粒细胞减少率（9/214（4.2%）vs 38/214（17.8%）），具有较高的3或4级血小板减少（55/214（25.7%）vs 3/214（1.4%））和贫血（63/214（29.4%）vs 4/214（1.9%））发生率。卡铂+培美曲塞很少发生剂量降低。

结论和意义：卡铂+培美曲塞治疗后培美曲塞维持治疗是晚期非鳞状NSCLC老年患者有效的一线治疗选择。

（选题审校：谈志远 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2020 Mar 12;6(5):e196828.
Comparison of Carboplatin Plus Pemetrexed Followed by Maintenance Pemetrexed With Docetaxel Monotherapy in Elderly Patients With Advanced Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32163097